Реферати » Реферати з біології » Біологічна характеристика збудників вірусних трансфузійних гепатитів

Біологічна характеристика збудників вірусних трансфузійних гепатитів

або ж повної його відсутності. Висловлюються припущення про використання HGV - капсидних білків інших, можливо ще відкритих вірусів, що виконують в даному випадку роль структурних поліпротеїнів [12].

Ще одна особливість HGV полягає у відсутності в генах, що кодують зовнішні глікопротеїни, гіперваріабельної області. Також, як HCV, ВІЛ та інші РНК - містять віруси. Віруси HGV володіють двома рівнями варіабельності геномної РНК. Перший полягає у відмінностях між вірусними геномами, циркулюючими в одному організмі квазіди. Другий заснований на відмінностях між варіантами вірусів, виявленими в різних організмах, - генотипи. Різні квазіди HGV володіють різною тканинної специфічністю
[11].

При класифікації віріонів HGV за розбіжності типів застосовується рівень розбіжності нуклеотидноїпослідовності. ? 30%, а субтипу поділяють за наявності 15% розбіжностей. Відмінності між варіантами HGV повної нуклеотидної послідовності генома становить 10 - 15% і варіює залежно від ділянки геному від 5 до 30%. У зв'язку з цим прийнято розділяти тільки генотипи HGV і позначати їх цифрою. До теперішнього часу прийнято виділяти
5 генотипів HGV. Дослідження ділянки РНК HGV ІІ та експериментальне експрессірованіе кодованих їм білків визначено наявність п'яти білків з масою, в межах 20 70 кD. Ці білки виконують функції протеази, ХЕЛІКАЗИ і РНК - залежної РНК - полімерази [10,12,16].

1. Епідеміологія HGV.

Встановлено закономірність зустрічальності генотипу вірусу від території виявлення.

HGV1 - Західна Африка

HGV2 - Північна Америка, Європа, Азія, Північна Африка

HGV3 - Південно-Східна Азія

HGV4 - Південна Африка.

Джерелами поширення HGV є хворі гострим, хронічним
HGV і носії. Серед осіб, що вводять собі внутрівенно наркотики, HGV виявляється в три рази частіше, ніж у інших наркоманів.

При HGV можливий і статевий шлях зараження. Відзначено збільшення відсотка виявлення HGV в залежності від кількості статевих партнерів, від 8 до 21% (у осіб з наявністю понад 100 партнерів). Гомосексуалісти - чоловіки схильні до ризику на 95% [19].

Можна вважати доведеним існування «вертикального шляху передачі»
HGV від матері до дитини. HGV заражене, приблизно 1% населення. Інфекція характеризується тривалою персистенцією до 8 років з переходом 36% в хронічну форму [16,21].

6. Вірус гепатиту ТТV

У 1997 році японські вчені на чолі з T. Neshirawa за допомогою варіанту реакції ампліфікації генів (репрезентативного диференціального аналізу), призначена для пошуку ще невідомих вірусів, досліджували сироватки крові, зібрані від п'яти пацієнтів. Був виділений клон розміром в 500 підстав раніше невідомого вірусу. Враховуючи що він виділений від людей з посттрансфузійним гепатитом його позначили як TTV (transfusion - transmited virus), тобто, вірус, який передається при переливанні [9,10]. При подальшому дослідженні TTV по молекулярному клонування і характеристиці встановлено, що він (ізолят ТА278) містить лінійну одноцепочечную ДНК, протяжністю 37 - 39 підстав [16]. При пошуку гомологий послідовностей ДНК TTV з ДНК інших вірусів не виявлено тих послідовностей, які були достовірні гомологічних. При аналізі виявлено дві відкриті рамки зчитування (ORF), позначені як ORF1 і ORF2, які відповідно кодують 770 а. к. і 202 а. к.

Фракционирование вірусу в градієнті щільності сахарози з тривалою обробкою, що містить вірус - матеріалу твіном - 80 і без неї виявлено, що в обох випадках пік щільності TTV відповідав 1,26 г/см3. Ці дані вказують на відсутність у вірусу ліпідної оболонки.
Важливі результати отримані при виявленні ДНК TTV з тканини печінки. Вірус виявлений в біопсійного матеріалі п'яти пацієнтів. ДНК TTV у них виявлено в сироватці крові. При чому, в печінкової тканини концентрація ДНК TTV виявилася вище. Це говорить про гепатропності TTV. Крім гепатоцита TTV вдалося ідентифікувати в мононуклеарами периферичної крові у чотирьох чоловік з восьми, в сироватці крові яких було ДНК TTV [18].

1. Систематизація гепатиту TTV.

Порівняння властивостей TTV з відомими ДНК - містять вірусами дало підставу припустити, що він найбільш близький до вірусів, що входять в сімейство Circoviridae і в сімейство Parvoviridae. Отримані дані не дозволили встановити до якого з цих родин відноситься TTV. Однак, на користь парвовирусов можуть служити наступні встановлені факти: парвовирус гусей (GPV) може бути етіологічним агентом смертельного гепатиту гусей, а парвовирус людини B19 раніше розглядався як причина кількох випадків гепатиту [19,20].

2. Аліментарне зараження TTV

Відомо, що деякі парвовіруси ссавців, такі, як парвовирус кішок і вірус ентериту норок, мають фекально - оральний механізм передачі. Ця інформація і висока ймовірність того, що TTV - парвовирус, дозволила Окамото припустити і експериментально довести наявність цього вірусу у фекаліях хворих на гепатит, асоційованим з TTV. Він був визначений у трьох з п'яти пацієнтів, у крові яких була позитивна ПЛР, що свідчать про TTV. Причому, в одному випадку титр TTV у фекаліях був вище, ніж у сироватці крові: 105 і 104. Плавуча щільність у градієнті CsCl вірусів, виділених з фекалій та сироватки крові, виявилася близька (1,35 і
1,32 г/см3) [10,16].

3. Взаємозв'язок гепатиту TTV з географічним регіоном.

Отримані результати дозволили обгрунтувати гіпотезу про те, що TTV може передаватися як парентерально, та і фекально - орально. Аналізуючи нуклеотидні послідовності різних ізолятів вірусу виділили дві групи вірусів (генотипи), ДНК яких відрізняється один від одного послідовностями більш ніж на 30%. Вони отримали позначення G1, G2.
Усередині кожного генотипу (при відмінностях 11 - 15%) виділили субтипу G1a, G1b і
G2a, G2b. При подальшому аналізі нових ізолятів вірусу виявлено третій генотип вірусу G3, а також раніше невідомий субтип 1С. При филогенетическом аналізі ДНК TTV 190 ізолятів вірусу, виявлених в Азії,
Африці і Південній Америці, встановлено наявність додаткових субтипов - 2с,
2d, 2e, 2f. У сироватці крові хворих гепатитом невідомої етіології зареєстрований четвертий генотип TTV. Узагальнюючи дослідження з генотипування можна зробити наступні висновки: найбільш широко представлені субтипу 1а і 1в; відсутній взаємозв'язок того чи іншого генотипу з географічним регіоном, не вдається провести паралелі з джерелом TTV (донор крові, хворий гострий або хронічний гепатит)
[18].

С. В'язів при порівняльному вивченні 73 ізолятів з 16 стан, в тому числі з Росії встановили різке відміну нуклеотидноїпослідовності одного з ізолятів Gав473, виявленого в республіці Габон від інших. Його схожість з іншими склало 45 - 53% по нуклеотиднихпослідовностей і 36 - 42% по амінокислотам. На підставі цих даних запропоновано об'єднати генотипи
G1 і G2 в Олін генотип, позначивши його як G1 з виділенням субтипов 1а і 1в, а вивчений ізолят Gab473 віднести до генотипу G2. виходячи з цієї класифікації вчені при типування 10 «російських» і трьох «казахстанських» ізолятів встановили, що TTV, циркулюючі в цих регіонах, формують єдину филогенетическую групу і відносяться до генотипу 1в [19,22].

4. Епідеміологія TTV

Частота виявлення ДНК TTV у донорів крові в США становлять 1%, в
Великобританії - 1,9 %, в Японії - 41%. Причому, як нерідко буває на початку дослідження, результати, отримані різними авторами на одній території значно варіює. Так, при дослідженні в Японії донорів крові частота виявлення ДНК TTV склала діапазон від 13 до 42%. ДНК TTV виявлено у препаратах, виготовлених з плазми крові, у факторах вісім і дев'ять, незалежно від того, інактивувати їх чи ні. У препаратах імуноглобуліну ні в одному з десяти зразків позитивний результат не виявлений [10,19].

5. Роль гепатиту TTV у розвитку гепатотропних інфекції.

Більшість дослідників стверджують, що хвороби печінки, при яких вдається виявити ДНК TTV етіологічно не пов'язані з цим вірусом. Основним доказом висувається відсутність підвищеної частоти виявлення ДНК TTV по відношенню її в групах порівняння. Не можна виключити, що TTV супроводжує ще не розпізнали гепатотропними вірусами або ж дії якого або іншого чинника, в поєднанні з яким реалізуються його інфекційні потенції [19,20].

В даний час TTV можна віднести до ще не опізнані явищам. Якщо a priori прийняти положення про системність біологічного світу, то вірус TTV будучи включеним в загальну систему повинен виконають деякі функції, визначення яких може стати предметом подальших досліджень
[22,23,24].

Висновок

Вірусні гепатити - група антропонозних вірусних захворювань з різним механізмом передачі та особливостями патогенезу, об'єднаних гепатотропних збудників і обумовленим цим схожістю клінічних проявів.

В даний час вже доведено існування п'яти парентерально передаються збудників, що відносяться до різних груп вірусів, які є факторами вірусних гепатитів: HBV, HCV, HDV, HGV і TTV.
Як вважають, цим списком далеко ще не вичерпуються всі гепатити з аналогічним механізмом передачі. Вірусні гепатити поширені на всіх континентах займаючи за кількістю уражених друге місце після грипу. Крім того, варто врахувати, що парентеральні гепатити можуть проявити свою патогенну дію і при цьому залишитися непоміченими.

Як свідчать статистичні дані МОЗ України в 1995 році інтенсивний показник при ВГ (число захворювань на 100 тисяч населення) становив у цілому по Україні 319,72. республіка Крим - 548,75. На жаль, відсутні відомості про

Сторінки: 1 2 3 4 5

енциклопедія  з сиру  аджапсандалі  ананаси  узвар