Головна
Реферати » Реферати по біології » Алкалоїди - похідні індолу

Алкалоїди - похідні індолу

Міністерство охорони здоров'я Російської Федерації

Санкт-Петербурзька хіміко-фармацевтична академія

Фармацевтичний факультет

Кафедра фармакогнозії

Шутов Роман Вадимович

3 курс, 397 група

Алкалоїди - похідні індолу

Курсова робота

Керівник: Шеховцова Олена Григорівна

Санкт-Петербург

2002

Зміст


|Введение... | 3 |
| Загальна характеристика алкалоїдів - похідних індолу ... ... | 4 |
| Визначення і класифікація ... .. ... ... | 4 |
| Поширення в природі ... ... | 6 |
| Накопичення в рослинах ... ... ... ... | 6 |
| Загальні шляхи біосинтезу ... ... ... | 7 |
| Якісний аналіз ... ... ... ... ... | 9 |
| Кількісний аналіз ... ... ... ... ... ... .. | 10 |
| Основні напрямки медичного застосування ... ... | |
| Лікарські рослини і сировина, що містять | 11 |
| алкалоїди - похідні індолу ... ... ... .. | |
| 2.1. Рід Чілібуха - Strychnos sp ... ... .. ... | |
| Таксономія і зовнішній опис ... | 13 |
| Географічне поширення і місцепроживання ... .. | |
| Визначення сировини ... ... | 13 |
| Заготівля ... | |
| Зовнішній вид сировини ... .. ... | 13 |
| Мікроскопічний аналіз сировини ... ... | |
| Хімічний склад ... ... | 13 |
| Біосинтез стрихніну ... ... | |
| Доказ будови стрихніну ... .. ... .. | 13 |
| Якісний аналіз ... ... | |
| Кількісний аналіз ... .. ... .. | 13 |
| Числовіпоказники ... | |
| Зберігання ... ... | 13 |
| Фармакологічні властивості та медичне застосування ... ... | |
| Інші представники роду Strychnos ... ... ... ... | 15 |
|Заключение... | |
| Список використаної літератури ... ... ... | 15 |
| | |
| | 17 |
| | |
| | 18 |
| | |
| | 20 |
| | |
| | 21 |
| | |
| | 22 |
| | |
| | 22 |
| | |
| | 22 |
| | |
| | 23 |
| | |
| | 25 |
| | |
| | 26 |

Введення

Лікарські рослини застосовувалися для лікування різних хвороб задовго до того, як були відкриті їх діючі речовини, а тим більше, до того як були синтезовані нові препарати і фактично вони і були першими засобами для лікування різного роду недуг. Разом з тим своєї актуальності фітотерапія не загубила досі. У сучасній науковій медицині використовується понад 250 рослин, які мають тим чи іншим терапевтичним дією, яка визначається входять до їх складу біологічно активними речовинами. Незважаючи на те, що термін «діючі речовини» , вважається дещо застарілим, т.к. дія рослинних препаратів - комплексне і визначається сумою речовин, все-таки є ряд груп речовин, для яких дія чистої речовини і ефект фітопрепарату, що містить цю речовину в достатній мірі подібні.
Найбільш відомою групою таких речовин є алкалоїди, дія яких часто проявляється в мінімальних кількостях.

Найчисельнішою групою алкалоїдів є похідні індолу, вельми різноманітні за хімічною будовою, поширенню і фармакологічній дії. Багато хто з них наочно демонструють вірність твердження, приписуваного засновнику йатрохіміі Парацельсу: «Одне і те ж речовина одночасно може бути і ліками, і отрутою, вся справа тільки в дозі» . Цей принцип повною мірою застосовувався як у середні віки, при вирішенні питань престолонаслідування, так і в сучасній медицині, де лікарські препарати на основі цих алкалоїдів часто рятують людські життя.

Ряд алкалоїдів має важливе соціально-кримінальне значення, будучи психотропними речовинами, що викликають хворобливу пристрасть - наркоманію, хоча вони і поступаються в цьому відношенні ізохіноліновие опійного алкалоидам.

Знати всі ці нюанси поводження з отруйними, сильнодіючими, наркотичними і психотропними речовинами - одна з найперших завдань будь-якого медичного працівника, зобов'язаного свято дотримуватися головний принцип
Гіппократа: «Не нашкодь! » .

Багатьох сучасних учених хвилює проблема вивчення цієї тонкої грані між терапевтичним і токсичною дією речовин, стосовно до речовинам рослинного походження, що містять у своєму складі певну хімічну структуру, а саме індольне ядро, а також з'ясування зв'язку між хімічним будовою речовини і його фармакологічною дією.

Крім того, інтерес представляє також біогенез цих найчастіше досить складних з'єднань, структура, а тим більше метаболізм в рослині яких нерідко залишається нез'ясованим навіть після кількох десятиліть посиленого наукового пошуку.

В даній роботі зроблена спроба висвітлити загальні питання класифікації та біогенезу індольних алкалоїдів, їх фітохімічний аналіз та коротка фармакологічна характеристика. У другій частині більш детально розглянута конкретна група індольних алкалоїдів, разом з рослинами - джерелами цих алкалоїдів, також з більш детальним вивченням проблеми їх медичного застосування.

1. Загальна характеристика алкалоїдів - похідних індолу.

1.1. Визначення і класифікація.

Як відомо, алкалоїди (від араб. Alkali - луг і грец. Eidos - вид, подібний) - велика група природних азотовмісних сполук основного характеру. За класифікацією А.П. Орєхова, в основі якої лежить структура азотовмісних гетероциклів, індольні алкалоїди - азотвмісні природні сполуки, що мають у своїй структурі індольного цикл (1).

Індольне алкалоїди - найчисленніша група алкалоїдів, яка нараховує понад 900 сполук, розділених на 28 підгруп.

В основу класифікації індольних алкалоїдів покладена їх хімічна структура. Практично всі вони містять 2 атома азоту, один з яких є індольного азотом, інший майже завжди відділений від (-положення індольного ядра двухуглеродний ланцюгом і може перебувати в бічній алифатической ланцюга або якому-небудь гетероциклами. Всього виділяють 5 основних класів індольних алкалоїдів (2) :

1. похідні індолалкіламіна - триптаміну:

2. похідні (-карболіна:

3. похідні фізостигміну:

4. похідні ерголіну:

5. монотерпеноідние індольні алкалоїди - найбільш різноманітний тип, що охоплює більшу частину всіх індольних алкалоїдів. Г.В.

Лазурьевскій ділить їх на 7 груп, в залежності від структури терпеноідной частини (3).

Група стрихніну:

Група аспідосперміна:

Група сарпагіна.

Група корінантеіна:

Група аймаліціна:

Група Ібогаін:

Група іохімбана :

Як вже зазначалося, на сьогоднішній день таких груп виділено понад 20.

Крім того, окремо згадуються дігідроіндольние алкалоїди - беталаіни, биогенетически що відрізняються від індольних (1).

1.2. Поширення в природі.

Будучи найчисельнішою групою алкалоїдів, індольні алкалоїди широко поширені в рослинному світі. Відомо близько 40 сімейств, в які входять види, які продукують ці алкалоїди, однак в окремих сімействах, як правило, зустрічається всього 1-2 види, в яких виявляються ці алкалоїди. Винятком є ??тропічні рослини порядку тирличеві - Gentianales: кутровие - Apocynaceae, що налічують
73 продукують виду, логаніевие - Loganiaceae - 40 видів, маренові -
Rubiaceae - 72 види, мальпігієві - Malpighiaceae. У видів цих родин виявлені в основному монотерпеноідние алкалоїди, у яких до індольне кільцю приєднані різні 4-, 5-, 6-членні вуглецеві цикли (3).

Досить багате індольного алкалоїдами і сімейство бобових, в якому понад 60 видів містять алкалоїди цієї групи, але в даному випадку вони, в основному, прості за будовою (4).

Є нечисленні родини, в яких, проте, велика частка алкалоідоносних видів. Таке, наприклад, сімейство страстоцветние -
Passifloraceae.

Зустрічаються індольні алкалоїди та в грибах, наприклад в ріжку -
Claviceps purpurea (Fries) Tulasne. з класу сумчастих грибів - Ascomycetes
(5).

Є дані про наявність індольних алкалоїдів тваринного походження, зокрема, в слизу, що виділяється тропічними жабами, виявлено речовини курареподібних дії (6).

1.3. Накопичення в рослинах.

На початку вегетації до появи листя алкалоїди з коріння, насіння і кори переходять в паростки. У підземних органах число і сума алкалоїдів зменшуються, в корі їх число залишається колишнім, але сума також зменшується.
Якісні та кількісні зміни алкалоідного складу тривають протягом усього періоду вегетації. До кінця вегетації в рослинах накопичується максимальна кількість суміші підстав. Далі їх кількість починає зменшуватися, алкалоїди накопичуються в зимуючої частини рослини для переходу в наступне покоління - в насіння, в підземну частину, у деревних порід - в кору. В природно відмерлих частинах рослини алкалоїдів практично не залишається. Разом з тим не виключено, що алкалоїди в цих органах можуть руйнуватися самостійно, на тлі накопичення їх в зимуючих органах (7).

Рухливість алкалоїдів в рослинах викликається не тільки онтогенетичними факторами, але також географічним положенням і впливом факторів навколишнього середовища (5).

Більшість рослин-джерел індольних алкалоїдів - тропічні рослини, дерева або чагарники, ареал яких розташований головним чином у південно-східній частині Азії, Північної Австралії та Океанії. Ці рослини містять достатньо складні за своєю структурою поліциклічні алкалоїди.
При просуванні на північ загальна кількість алкалоїдів знижується, а їх структура дещо спрощується і представлена ??в основному (-карболіновимі алкалоїдами. Це пов'язано зі зниженням швидкості обміну і інтенсивності включення терпеноідних структур в молекулу алкалоїду (3), (8).

1.4. Загальні шляхи біосинтезу.

Все індольні алкалоїди в биогенетически є похідними амінокислоти триптофану (8). Сама амінокислота не є незамінною для рослин і синтезується з хорізмовой кислоти - метаболіту шікіматного шляху біосинтезу ароматичних амінокислот (5).

Подальші перетворення триптофану можуть йти по декількох шляхах. У більшості випадків першою реакцією є його декарбоксилювання з утворенням біогенного аміну - триптаміну (1):

Далі можливі кілька варіантів перетворень: триптамін може алкилироваться по аминогруппе і гідроксильованого в бензольні кільце, в результаті чого утворюється група найпростіших індольних алкалоїдів - індолалкіламіни (8):

Угруповання R1 і R2 майже завжди представлені метильними або етільной радикалами, R3, R4 і R5 - гидрокси- або метоксігруппи.

Триптамін може ціклізоваться з утворенням структури фізостигміну (8):

Освіта іншій циклічної структури з триптаміну можливо після його попереднього ацилирования за допомогою активованого ацетилу - ацетил
KoA.

Після циклізації утворюється гармалін - родоначальник великої групи (-карболиновой алкалоїдів.

Далі він може окислюватися в гарман (I) або відновлюватися в тетрагідрогарман (II), а також утворювати більш складні структури при з'єднанні з іншими сполуками, наприклад бревіколлін (III),

Сторінки: 1 2 3 4 5 6