Головна
Реферати » Реферати з біології » Виникнення злоякісних пухлин

Виникнення злоякісних пухлин

відкриті специфічні опухолеродние віруси курей, мишей і ряду інших тварин.

Своєрідність III періоду (1944-1968 роки) пов'язане з розвитком і затвердженням вирусогенетичної концепції Зильбера про походження злоякісних новоутворень. Наріжним каменем з'явилося положення про те, що опухолеродние віруси являють собою не інфекційні, а інтеграційні агенти. Правомірність цієї концепції була доведена спочатку для ДНК-містять онкогенних вірусів (Л. А. Зільбер, Р. Далбекко), а потім і для РнкаУтримуючих онкогенних вірусів (Г. Темін). На термінах і поняттях інфекційний вірус і інтеграційний вірус варто зупинитися докладніше.

Інфекційний вірус-збудник інфекції - завжди вирулентен.
Вірулентність вірус. Власне кажучи, це масло масляне. Вірус і вірулентний - слова одного кореня. Вірус - отрута, вірулентний-отруйний.
Вірулентність вірус - отруйний отруту. Проте, прикметник вірулентний несе в собі важливий і неоднозначний зміст стосовно до іменника вірус.

По-перше, цим терміном визначають збудників гострих вірусних інфекцій, тобто захворювань з коротким інкубаційним періодом, бурхливою течією і відносно швидким фіналом: вилікуванням, залишковими незворотними явищами або загибеллю. Такі грип, поліомієліт, кір, паротит (свинка), вірусні енцефаліти, мозаїчна хвороба тютюну і т. д. і т. п.

Власне, народження вірусології як дисципліни відбулося завдяки тільки вірулентним вірусів. Мільйонні збитки змусили власників тютюнових плантацій звернутися до Д. І. Іванівському. Тисячі покалічених дитячих тіл
"підганяли" вірусологів у всіх країнах в їх полюванні на вірус поліомієліту ...
Зараз така ж полювання ведеться на збудника СНІДу ...

Тут зробимо важливе додавання: якщо інфекційний вірус послабити або вбити, вийде вакцина, так що інфекційний вірус може бути і не вірулентним, точніше - авірулентним ...

вірулентність вірус , втручаючись в клітку, підпорядковує її, змушує працювати на себе, штампувати все нові і нові копії, виснажує клітку і, розграбувавши її, створивши полчища собі подібних, знищує клітку ...

Так протікає гостра вірусна інфекція, викликана вірулентними вірусами.

Основною науковою заслугою Зильбера є встановлення принципово нового положення, згідно з яким крім вірулентних вірусів є ще якісно відмінні від них - помірні (так називали їх на самому початку, за аналогією з помірними фагами) або інтеграційні віруси. Ці агенти викликають утворення принципово іншого комплексу вірус-клітина, в якому відбувається об'єднання, інтеграція геномів мікроорганізму і клітини-хазяїна.

Геном - не дуже чітке поняття. Саме тому генетики його, як правило, не вживають. Вірусологів дно влаштовує, хоча зміст цього терміна цілком генетичний. Два генома в одній системі це означає: два різних зберігача спадкової інформації в клітині (ДНК клітини і ДНК або
РНК вірусу), два самостійних механізму транскрипції цієї інформації (тобто окремі інформаційні РНК клітини і вірусу) , два самостійних механізму реплікації (множення) нуклеїнових кислот - клітини і вірусу, два окремих процесу трансляції білків в рибосомах, які роблять і клітинні та вірусні білки.

Два генома і дві різні долі. Вірус триває в потомство, клітина найчастіше убита і гине. Геном вірусу бере гору над геномом клітини, саме тому на листі тютюну з'являються іржаві плями, саме тому віспинами зриті особи перехворілих віспою людей, саме тому тяжкими паралічами відзначений поліомієліт: гинуть нервові клітини спинного мозку. Так буває при взаємодії вирулентного вірусу з чутливою клітиною. А що ж відбувається при інтеграції геномів і що це таке взагалі?

У 1935 році для Зильбера це було лише стан вірусу, який так тісно пов'язаний з клітиною, що не може бути відокремлений від неї фільтруванням.
Пізніше мова стала йти вже не про вірус в цілому, а лише про його нуклеїнової кислоті. Ясно, що це могло статися, коли роль нуклеїнових кислот у спадковості стала наповнюватися сучасним змістом. Вірусологи зіграли в цьому найважливішому для всієї біології подію видатну роль.

Ще в 1952 році американські дослідники А. Херші і М. Чейз вивчали взаємодії вірусу-бактеріофага Т2 і кишкової палички, позначаючи радіоактивною міткою або білок, або нуклеїнову кислоту вірусу. Досліди незмінно переконували, що в клітку кишкової палички проникає в основному ДНК бактеріофага, саме вона відповідальна за появу нових вірусних частинок.
Не забувайте, йде тільки 1952! Уотсон і Крик ще б'ються над розгадкою структури ДНК. Про роль вірусних нуклеїнових кислот в той час взагалі толком нічого не знали ...

І раптом ... для того, щоб відбулося зараження клітини і почалася хвороба і бурхливий поява нових вірусів, зовсім не обов'язково наявність цільного вірусу, досить лише його нуклеїнової кислоти. Через кілька років цей висновок був блискуче підтверджений А. Гірером і Г. Шрамм у ФРН і
X. Френкель-Конрат в США. З вірусів мозаїчної хвороби тютюну вдалося виділити нуклеїнову кислоту, і вона одна, тільки вона, викликала хворобу і руйнування клітин. Відкриття в 1956-1957 роках інфекційності деяких вірусних нуклеїнових кислот стало досить важливою віхою в історії вірусології.

Незабаром встановили, що інфекційні процеси, викликані нуклеїновими кислотами і цільними вірусами, істотно відрізняються, хоча ці відмінності носили вельми своєрідний характер. При зараженні нуклеїновими кислотами прихований період хвороби скорочувався на третину, хоча пояснити - чому, ніхто поки не може. Припущення, що прискорена репродукція пов'язана з відсутністю необхідності "роздягатися", не може вважатися задовільним, оскільки не треба "роздягатися" тільки мікропопуляціі вірусу, що викликала інфікування. Але ці кілька тисяч або сотень тисяч віріонів погоди не роблять, їх занадто мало, захворювання викликають їхні наступні генерації, які представлені вже повноцінним, цілком
"одягненим" вірусом.

Розрізняються і деякі інші реакції на цільний вірус і на голу нуклеїнову кислоту. Так, наприклад, антитіла діють лише на вірус, а от фермент рибонуклеаза, навпаки, тільки на вірусну РНК. Але важливо підкреслити ще раз: відмінності носили непринциповий характер.

Отже, до початку шістдесятих років стало ясно, що молекули РНК вірусу тютюнової мозаїки, поліомієліту, енцефаліту та деяких інших мають самостійної інфекційної активністю. Виявилося, що кордони живого можуть бути відсунуті навіть не до вірусів, а до вірусних нуклеїнових кислот.

Але якщо так, неминуче постали нові питання: чи тільки вірусна нуклеїнова кислота - єдиний носій інфекційних властивостей вірусу, здатний здійснювати зараження без участі білка, або білок все ж в природних умовах якось бере участь у цьому ? Одна справа - в пробірці, in votro, інше - в житті.

Бурхливі, запеклі дискусії вірусологів нагадували часом ристалища філософів. У жовтні 1962 року на конференції в Інституті вірусології імені
Д. І. Івановського всерйоз обговорювали, що може і чого не може зробити гола вірусна нуклеїнова кислота, завжди або іноді грає свою дивовижну роль і яка ця роль ...

Дві точки зору зіткнулися на конференції - Л. А. Зільбера і А. А.
Смородинцева.

На думку Зильбера, саме нуклеїнова кислота вірусів сприяє виникненню стійких змін спадковості клітин і різноманітних хворобливих, патологічних процесів. Він говорив: "Виявилося можливим, наприклад, перетворити нетоксикогенним (неотруйний) штам дифтерійного мікроба в токсігенний (отруйний), інфікувавши його фагом, виділеним з токсикогенного штаму. Нуклеїнова кислота фага, що є його генетичним елементом, інтегрується (об'єднується) з геномом бактерійної клітини, змінюючи її властивості і роблячи її резистентної (стойкой. - Д. Г., Вл.
С.) до повторного впливу фага ".

Але чи може внесення додаткової генетичної інформації викликати зміни в тваринних клітинах? Деякі факти змушують думати, що коло інтеграційних захворювань більш широкий. Подання про пухлини як інтеграційних захворюваннях створює нові аспекти вивчення їх патогенезу, профілактики та лікування. "Незважаючи на гіпотетичність деяких суджень, - сказав Зильбер на закінчення, - наведені дані засновані на точних фактах ... І це буде стимулом до широкого розгортання досліджень в нових напрямках".

А. А. Смородінцев заперечував проти прагнення зводити вірусні нуклеїнові кислоти в ранг абсолютно самостійних інфекційних агентів, здатних виходити із заражених клітин і циркулювати в організмі як повноцінних збудників. На його думку, "участь нуклеїнових кислот в явищах репродукції вірусів не дає підстав до переоцінки їх ролі в природному розвитку гострих інфекційних процесів, зумовлених участю зрілих вірусних частинок, здатних повноцінно проникнути в чутливі клітини і диференціювати чутливі та резистентні тканини".

Забігаючи наперед, скажемо, що праві були обидва, кожен по-своєму. Через кілька років вони дали більш точні формулювання, що враховують думки опонентів. Зільбер підкреслив, що гостра вірусна інфекція не відноситься до
"інтеграційним хвороб", а Смородінцев погодився з тим, що "роль вірусних нуклеїнових кислот може бути врахована як суттєвий або навіть головний фактор розвитку вірусних пухлин .. . "

Це зближення крайніх точок зору пояснювалося накопиченням величезної кількості нових фактів про особливості різних вірусів. Виявилося, що в одних випадках нуклеїнова кислота вірусу дійсно індукує гострий процес, руйнування клітин. Це нуклеїнова кислота інфекційних
(вірулентних) вірусів, в інших - вона інтегрується з клітинним геномом.
Такі нуклеїнові кислоти "помірних" фагів, це було відомо. Але чи може такий процес мати місце при взаємодії вірусів і клітин вищих тварин і людини?

... 1964 рік. Москва. Вчені, які зібралися з усіх кінців планети, відзначали сторіччя з дня народження Д. І. Івановського. Доповідь Л. А. Зільбера носив дивна назва: "Неінфекційні віруси". До цієї незвичайної групи вірусів він відніс всі ДНК-містять

Сторінки: 1 2 3 4 5 6 7 8