Реферати » Реферати з біології » Система HLA та інфекційні захворювання

Система HLA та інфекційні захворювання

Зміст.
Введення

1. Будова головного комплексу гістосумісності HLA.

1.1. Відомості про будову комплексу гістосумісності HLA.

1.2. Структура антигенів HLA.

1.3. Методи досліджень антигенів.

1.4. Біологічна роль системи HLA.

2. Система HLA та інфекційні захворювання.

2.1. Теорії і гіпотези, що пояснюють механізми асоціації системи HLA із захворюваннями.

2.2. Основні методи вивчення зв'язку між антигенами HLA і різними захворюваннями.

2.3. Інфекційні захворювання.

Висновок.
Список скорочень.
HLA - Human Leukocyte Antigen

ГРВІ - гострі респіраторні вірусні інфекції

ОСЛ - гострий стенозуючий ларингіт

ОСЛТ - гострий стенозуючий ларинготрахеїт

ОСЛТБ - гострий стенозуючий ларинготрахеобронхіт

РНК - рибонуклеїнова кислота

Н-2-система антигенів гістосумісності у мишей

Ir - Immune response - гени імунної відповіді

HBsAg - антиген-збудник гепатиту В
Введення.
Розвиток медицини на деякій етапі показало залежність процесів, що протікають в організмі від особливостей генетичного будови. Як з'ясувалося, закономірність цих процесів закладена в структурі молекули ДНК. Вивчаючи такі закономірності, можна прогнозувати захворювання, визначати ризик і схильність до даного захворювання, розробляти профілактичні заходи. Дуже розповсюдженими захворюваннями є інфекційні, тому їх вивчення має значне практичне застосування. У даній роботі вивчається залежність наявності тих чи інших сукупностей генів і ряду інфекційних захворювань.
Відкриття та дослідження системи гістосумісності людини HLA (Human Leukocyte Antigen - людський антиген лейкоцитів) є одним з найважливіших досягнень медицини та біології ХХ століття. Знання в цій області накопичуються надзвичайно швидко. Так, перший антиген системи HLA-MAK - був відкритий в 1954 р. Доссе, а нині вже встановлено більше 100 антигенів. Система HLA є однією з найбільш вивчених серед складних генетичних систем людини. Настільки швидкі темпи накопичення знань обумовлені значенням вивчення даної системи для вирішення таких важливих проблем медицини, як трансплантація органів і тканин, боротьба з онкологічними і аутоімунними захворюваннями.
В останні роки було встановлено, що система гістосумісності бере безпосередню участь у регуляції імунної відповіді, і самі гени імунної відповіді входять до складу цієї системи або тісно пов'язані з нею. Сформувалося також уявлення про роль антигенів системи HLA у розвитку кооперативного імунної відповіді і підтримці імунологічного гомеостазу в цілому. [1]
1. Будова головного комплексу гістосумісності HLA.
1.1 Відомості про будову комплексу гістосумісності HLA.
Методом хромосомної гібридизації встановлено, що система HLA локалізується на короткому плечі 6 аутосомній хромосоми людини [27].
Схематично будова системи HLA представлено на рис.1. Розмір комплексу HLA становить 2 сантіморгана (одиниці рекомбінації). Лінійна послідовність і відстань між локусами представлені в kb (тисячах пар нуклеотидних послідовностей).
Молекулярні класи HLA-регіону - молекули, які кодуються HLA-областю, розділені на три класи: I, II і III. Молекули I класу - HLA-A, HLA-B і HLA-C - кодуються трьома окремими парами генних локусів. Антигени I класу, вперше знайдені на лейкоцитах (звідси термін HLA), експресуються (синтезуються і виводяться на клітинну поверхню) майже у всіх тканинах (продукт четвертого локусу I класу, HLA-G, експресується тільки в трофобласті). Молекули I класу відіграють важливу роль при розпізнаванні антигену цитотоксичними T-клітинами (CD8). Молекули II класу кодуються трьома або більше генними локусами (DR, DP і DQ). HLA-DR антигени відомі також як Ia антигени за аналогією з антигенами імунної відповіді у мишей.
Останнім часом особливу увагу дослідників привертає область HLA-D, так як, мабуть, саме ця область включає гени імунної відповіді людини (IR - гени), і, можливо, супресивний ген (IS - ген).
У 6 хромосомі між генами I і II класів знаходяться гени, що кодують молекули III класу (включають фактори комплементу 2, 4a та 4b) і цитокіни TNF? і TNF?. [2]
Структура комплексу HLA є досить компактною, чим і пояснюється відносно рідкісна частота рекомбінації. У комплексі HLA міститься близько 105-106 генів, тобто приблизно 1/1000 загального генофонду людини. [1]
1.2 Структура антигенів HLA.
Продуктами системи HLA є антигени I і II класів. До I класу відносять антигени HLA локусів A, B, C, а до II - продукти області HLA-D. Це поділ грунтується на відмінності в їх біохімічному будові, а, отже, і на функціональних властивостях.
Нтігени I класу явяются мембранними глікопротеїнами, що складаються з двох частин: глігозілірованной поліпептидного важкої ланцюга (см.ріс.2) з молекулярною масою 44 000 і? 2-мікроглобуліну з молекулярною масою 12 000. Молекули HLA II класу також є глікопротеїнами (див. рис.3), але складаються з двох нековалентно з'єднаних ланцюгів?? та?? з молекулярною масою 34 000 і 29 000 відповідно. [3]
Антигени I класу містяться майже на всіх клітинах органів і тканин організму, включаючи тромбоцити і стовбурові гемопоетичні клітини. Антигени II класу мають більш обмежене поширення, вони виражені переважно на макрофагах, В-лімфоцитах, активованих Т-клітинах і клітинах-попередниках гемопоезу [6, 7]
1.3 Методи досліджень антигенів.
Визначення лекоцітарних антигенів в даний час здійснюється в основному за допомогою микролимфоцитотоксического тесту з використанням спеціальних антисироваток до антигенів HLA. Клінічно необхідна достовірність ідентифікації антигенів вимагає, щоб визначення кожного антигену проводилося «батареєю» анти-HLA-сироваток. Джерелами антисироваток до антигенів системи HLA можуть бути: 1) Жінки, що проходять природну імунізацію антигенами плоду в період вагітності; 2) Волонтери, що піддавалися спрямованої штучної імунізації тканинами з певною антигенної специфічністю; 3) Особи, які одержували з різних причин численні гемотрансфузії. [1]
1.4Біологіческая роль системи HLA.
HLA виконує в організмі важливі біологічні функції. Спочатку вважали, що HLA має лише безпосереднє відношення до трансплантації органів і тканин. Дійсно, накопичені дані з трансплантації алогенної нирки та інших органів з урахуванням антигенів гістосумісності дають підставу вважати цей комплекс головним у розвитку трансплантаційних реакцій [7,8,9]
Подальші дослідження переконливо показали, що біологічна роль HLA набагато ширше. Починаючи з 1975 року, отримані важливі дані про зв'язок системи HLA з виникненням і перебігом різних захворювань. За допомогою HLA-типування вдалося підтвердити спільність деяких розладів або по-новому підійти до питання їх класифікації. Зроблено важливий висновок, що в організмі людини є різні групи антигенів HLA асоційованих з захворюваннями. Одні з них пов'язані з резистентністю або, навпаки, з сприйнятливістю, а також з термінами виникнення хвороб, інші з гостротою їх течії і, нарешті, третій - з тривалістю життя хворих. [10,11,12]
2. Система HLA та інфекційні захворювання.
Проблема визначення генетичних ознак сприйнятливості до захворювань є однією з провідних у сучасній імунології та імуногенетики. Зусилля дослідників, що здійснюють пошуки в цьому напрямку, увінчалися успіхом насамперед завдяки відкриттю генів так званого «імунної відповіді» і тканинної сумісності. Винятковий поліморфізм системи HLA наводить на думку про її ролі як своєрідного механізму захисту від чужорідних агентів в організмі, у тому числі мікробного та вірусного походження. Ось чому з появою тіпірующіх сироваток почався інтенсивний пошук взаємозв'язків між антигенами HLA та хворобами. До цього часу були сформульовані гіпотези, що пояснюють механізми можливої ??асоціації системи HLA із захворюваннями, зв'язок генів HLA з іншими генами, зокрема з генами імунної відповіді. [1]
2.1. Теорії і гіпотези, що пояснюють механізми асоціації системи HLA із захворюваннями.
Рецепторная теорія. Відповідно до цієї теорії, антигени HLA можуть бути своєрідними рецепторами для патогенних вірусів, до яких вони можуть прикріплятися і пошкоджувати клітину. Моделлю для перевірки цієї гіпотези послужило дію вірусу на нормальні фібробласти і соматичні гібридні клітини. Відомо, що при соматичної гібридизації клітин людина - миша відбувається поступова втрата хромосом клітин людини, зокрема хромосоми С6, на якій розташовані гени HLA. Вихідні фібропласти людини чутливі до поліовірусу II, Коксакі В3 і вірусу Ехо, а клітини мишей резистентні до них. Після схрещування клітин реплікація вірусу мала місце як до втрати антигенів HLA, так і після неї. Ще одним фактом, що суперечить рецепторній теорії, є те, що деякі віруси, наприклад віруси кору, можу викликати захворювання практично у будь-якої людини. Ці дані свідчать про те, що антигени системи HLA не є рецепторами для вірусів.
Теорія молекулярної мімікрії. Мікроорганізми в процесі еволюції пріобретаютв

Сторінки: 1 2 3 4

енциклопедія  з сиру  аджапсандалі  ананаси  узвар