Реферати » Реферати з біології » Система HLA та інфекційні захворювання

Система HLA та інфекційні захворювання

структурі своїх оболонок детермінанти, що мають молекулярне схожість з тканинними антигенами людини, що призводить до зниження імунологічної відповіді макроорганізму на вплив мікроба чи вірусу. У результаті останні можуть безперешкодно проникати всередину організму і викликати патогенну дію. Здатність збудника хвороби маскуватися під антигени макроорганізму отримала назву антигенної, або молекулярної, мімікрії. З метою встановлення перехресно-реагуючих антигенів були вивчені різні види мікробів. Спеціальними тонкими серологічними методами вдалося встановити, що деякі мікроби, наприклад клебсієли, знижують титр специфічної активності сироваток проти антигену HLA-В27.
Якщо дотримуватися теорії мімікрії, то можна говорити про домінантному характер успадкування генів, відповідальних за сприйнятливість до хвороби. Сімейні дослідження підтверджують це.
Модифікація антигенів HLA вірусами. Вважають, що в певних умовах вірус здатний модифікувати, тобто змінювати, антигени HLA. В результаті підвищується чутливість клітини до токсину або неопластичних змін. Внаслідок модифікації антигенні структури HLA можуть піддаватися дії імунокомпетентних клітин господаря, тобто не розпізнати їх як свої власні, що спостерігається при включенні вірусного генома на рівні гена HLA або його дії на РНК. Дане явище може мати місце лише при виборчої локалізації вірусу в тканинах, наприклад вірусу гепатиту В в печінці. Цю гіпотезу поки не можна відкинути, але й довести не представляється можливим.
Зв'язок генів HLA з генами імунної відповіді. У дослідженнях, проведених на мишах, було показано, що гени системи Н-2 (аналогічно системі HLA у людини) зчеплені з генами імунної відповіді. Гени цій області контролюють здатність індивідуума до розвитку імунної відповіді на вплив різних штучних і природних антигенів. Причому ця відповідь дуже чітко корелює з Н-2 гаплотипами. Лінії мишей з гаплотипів Н-2b виявилися здатними давати активний імунну відповідь на штучний поліпептид, в той час як у тварин з гаплотипів Н-2k відзначений низький рівень відповіді. Виникає питання: детермінують чи гени Н-2 імунну відповідь самі або це залежить від інших генів, зчеплених з ними? В результаті тонких генетичних експериментів було встановлено, що система Н-2 прямо не відповідає за розвиток імунної відповіді. Виявилося, що у мишей це властивість притаманне генам, розташованим в області Ir поблизу Н-2.
Результати досліджень, отриманих в експерименті на тварин, можна перенести на людину лише за аналогією, оскільки у людини гени імунної відповіді поки не виявлені, хоча і є непрямі докази цього. Для виявлення Ir-генів у людини був використаний сібс-метод [11]. Міркування авторів були засновані на тому, що при введенні вакцин ідентичним за HLA сібсам повинен найчастіше спостерігатися імунну відповідь однакової сили. Це дозволило б довести, що Ir-гени знаходяться на тій же хромосомі, що й антигени системи HLA. Однак підтвердження було отримано лише при введенні вакцини проти вірусу кору, в той час як при імунізації іншими вакцинами чіткої закономірності не було встановлено.
Докази зчеплення генів імунної відповіді з антигенами HLA та їх ролі в детермінування чутливості до хвороби були отримані при дослідженні хворих на алергію [12]. Була виявлена ??висока ступінь кореляції між антигенами HLA-В7, Bw22, В40 і і27, які належать до однієї перехресно-реагує групі, і алергічними захворюванням, при якому гіперчутливість проявляється як підвищене утворення анти-IgE-антитіл.
Зв'язок HLA з антигенами ембріональної диференціювання. Дослідження комплексу гістосумісності мишей Н-2 показало, що гени, які контролюють ембріональну диференціювання і органогенез, розташовані дуже близько до них і, отже, знаходяться в стані нерівноважного зчеплення з Н-2. Ця генетична область позначена символом Т / t. Молекулярна маса і структура продуктів генів цій галузі дуже схожі з HLA. Теоретично можливо, що деякі хвороби можуть виникати внаслідок порушення ембріогенезу, контрольованого T / t. У результаті цього аллели, зчеплені з антигенами HLA, будуть відображати відмінності в їх розподілі. Прикладом є взаємозв'язок між HLA-Dw7 і тестикулярной тератокарциномах. Комплекс T / t контролює вираженість ембріонального антигену F9, який виявляється на тератокарциномах мишей і людини.
Таким чином, жодна з розглянутих теорій не може в достатній мірі пояснити зв'язок антигенів HLA із захворюваннями. На мій погляд, найбільш цікавою є теорія молекулярної мімікрії.
2.2.Основні методи вивчення зв'язку між антигенами HLA і різними захворюваннями.
Сновном методами вивчення зв'язку між антигенами системи HLA і різними захворюваннями є популяційний і сімейний аналіз.
Популяційний аналіз дозволяє виявити частоту розповсюдження гена у певній популяції, розрахувати частоту гаплотипів, фенотипів в межах локусу, а також ступінь нерівноважного зчеплення, тобто гаметную асоціацію, між генами різних локусів, розташованих на одній і тій же хромосомі.
Популяційний аналіз зв'язку антигенів HLA із захворюваннями зазвичай проводять шляхом типування груп здорових осіб та хворих з чітко встановленої нозологічної формою і подальшого порівняння генних частот або частот антигенів.
Сімейний аналіз дає можливість виявити або відкинути спадкову схильність до того чи іншого захворювання, встановити гаплотипи хворих, показати зв'язок генів HLA один з одним або іншими генами, вивчити частоту рекомбінацій і характер успадкування генів, відповідальних за сприйнятливість до захворювання, а також дослідити характер передачі генів від батьків до хворих і здоровим сібсам (сегрегаційний аналіз).
Про наявність спадкової схильності до захворювання судять по збільшенню випадків хвороби в родоводів і сім'ях, а також з виявлення у хворих родичів одного і того ж генетичного маркера. Генетичні маркери одного і того ж захворювання в різних сім'ях можуть бути різними.
Гаплотипи хворих досліджують на підставі даних тканинного типування обох батьків і сибсов. При наявності у батьків гомозиготності по 1-2 антигенів або спільності антигенів HLA встановити гаплотипи іноді не представляється можливим. [1]
L. Lamm [29] виявляє два види зв'язку HLA із захворюваннями: генетична детермінованість ( зчепленість) і генетична асоціація. У першому випадку «патологічний ген має щире зчеплення з HLA комплексом, тобто локалізується на тій же хромосомі, що і гени HLA комплексу. Найчастіше зв'язок HLA і захворювань виявляється у формі асоціацій: сильні, помірно виражені, слабоположітельние, слабонегатівние, чітко негативні, різко негативні. У цих випадках можна говорити лише про схильність до патології. Причому один і той же ген може мати сильну зв'язок з одним захворюванням і слабкий зв'язок з іншим. [27]
Встановлено велика група хвороб, певною мірою асоційованих з окремими антигенами і гаплотипами (набором антигенів). Крім того, виявлено популяційні та етнічні особливості асоціацій HLA комплексу із захворюваннями [30]. Результати дослідження поширення HLA-антигенів у різних популяціях дозволили виділити основні моменти, що характеризують людство як в цілому, так і окремі людські раси. Було показано, що для основних популяцій, що населяють землю, антигени гістосумісності є загальними (за рідкісним винятком). У той же час встановлено, що антигени, представлені у всіх раси, мають для певних етнічних груп різну фенотипическую частоту. Зазначені положення дозволяють зробити важливий для імуногенетики висновок про необхідність проведення досліджень з вивчення асоціацій між HLA-системою і різними патологічними станами в рамках певної популяції.
2.4. Інфекційні захворювання.
При проведенні масової вакцинації населення було відзначено, що відповідна реакція у різних людей різна: у одних виробляється стійкий імунітет, у інших він менш виражений. У зв'язку з цим дослідників зацікавило питання про залежність між характером відповідної реакції організму на введений антиген і фенотипом HLA. Спенсер зі співавторами [13] встановили, що при імунізації живою вакциною вірусу грипу титр антитіл при наявності антигену HLA-Bw16 був значно нижче, чет за відсутності такого. Тільки у 5% обстежуваних з антигеном HLA-Bw16 титр антивірусних антитіл був порівняно високим. У відсутність цього антигену високий титр спостерігався у 32% осіб.

При дослідженні впливу вірусу Епштейна-Барра на гуморальний імунітет було встановлено, що високий рівень антитіл до цього вірусу спостерігався у 95% осіб з антигеном HLA-А10 [14]. Слід зазначити, що це дуже високий ступінь кореляції антигену HLA з вірусною інфекцією.
У меншій мірі висвітлено питання про кореляцію антигенів HLA з імунною відповіддю при впливі мікробів або їх антигенів. Імунна відповідь реакція організму на введення вірусних і мікробних агентів контролюється генетично і певною мірою пов'язана з фенотипом HLA. Можна припустити, що ступінь активності інфекційного процесу в організмі також буде підпорядкована

Сторінки: 1 2 3 4

енциклопедія  з сиру  аджапсандалі  ананаси  узвар