Реферати » Реферати по біології » Шкідливі частинки

Шкідливі частинки

синтезу ДНК, а клітини, що пройшли через фазу S, можуть пройти і через мітоз. Інгібування синтезу клітинної ДНК-це ймовірно, вторинне слідство припинення синтезу білка, так як синтез ДНК йде лише в тому випадку, якщо одночасно триває синтез білка.

Інтерферон

Розглядаючи тут інтерферон лише як білок, що синтезується клітиною у відповідь на вірусну інфекцію і надає стійкість до інфекції іншим клітинам, це значило б ігнорувати історію відкриття інтерферону і зв'язок його з давно відомим явищем інтерференції вірусів.
Вже давно було відомо, що тварина часто набуває захисту від вирулентного дії одного вірусу в результаті одночасного або попереднього зараження менш вірулентним штамом того ж вірусу або яким-небудь іншим, неспорідненим вірусом. Вперше це явище було піддано кількісному аналізу при вивченні гальмуючого дії ненейротропних штамів вірусу грипу на розмноження нейратропного штаму.
Така дія надає не тільки живий вірус: освіта інфекційного вірусу грипу в курячих ембріонах вірусом грипу, опроміненим ультрафіолетом.
Айзекс і Ліндеман виявили, що аллантоісной рідина курячих ембріонів, в які був введений опромінений вірус, теж володіє интерферирующей активністю. Речовина, відповідальне за цю активність, було названо інтерфероном. Воно блокує репродукцію найрізноманітніших РНК-і ДНК-вірусів як в курячих ембріонах, так і в культурах клітин. Інтерферон утворюється і в організмі багатьох тварин. Це також синтезує in vitro клітини найрізноманітніших типів, як нормальні, так і злоякісні, хоча й у досить різних кількостях. Особливо хорошими продуцентами інтерферону можуть служити клітини Lмиші і спеціально виведена лінія фібробластів людини. Великі кількості інтерферону виробляють також циркулирующее в крові лейкоцити. Нарешті, деякі тканини, очевидно, накопичують інтерферон, так як введення в організм різних неспецифічних токсичних речовин, наприклад бактеріального ендотоксину, швидко призводить до появи в сироватці крові великих кількостей речовини, гальмуючого розмноження вірусів - швидше за все інтерферону.
Один час думали, що інтерферони строго водоспеціфічни, однак це невірно. Наприклад, інтерферони людини і мавпи захищають від вірусів як клітини людини, так і клітини мавп, пізніше було виявлено, що це відноситься і до інтерферонів більш далеких один від одного видів, наприклад людини і різних гризунів. Проте ефективність гетерологичних інтерферонів сильно варіює.
Ступінь захисту того чи іншого вірусу визначається типом клітин, а не інтерферону. Інтерферон людини захищає клітини людини від вірусу везикулярного стоматиту краще, ніж від вірусу лісу Семліки, і таке ж співвідношення спостерігається при захисті клітин людини інтерфероном мавпи.
Навпаки, клітини мавпи отримують більший захист від другого з цих вірусів, ніж від першого, незалежно від того, який з двох інтерферонів до них додають.
Інтерферон - дуже активний білок. Людський інтерферон вже в концентрації 10-11 М перешкоджає розмноженню вірусу везикулярного стоматиту в фібробластах людини. Для порівняння нагадаємо, що поліпептидні гормони, наприклад інсулін, глюкагон та інші, фізіологічно активні в концентраціях від 5х10-10 до 1х10-8 М.
Навіть без повного очищення інтерферону можна продемонструвати його гетерогенність. Інтерферони, віднайдені клітинами одного виду, наприклад людини, можуть захищати від вірусів клітини інших, вельми віддалених видів, наприклад кролика. Стюарт і Десмайтер визначили молекулярний вагу інтерферону людських лейкоцитів, який захищав від вірусів клітини як людини, так і кролика. В неочищених препаратах вони виявили два види активних молекул з мовляв. Вагами близько 21000 і 15000 відповідно.
Активність менше молекул щодо клітин людини виявилася в 20 разів більшою, ніж у відношенні клітин кролика, тоді як більші молекули були в обох випадках однаково активні. Крім того, інтерферон з мовляв.
Вагою 15000 повністю інактивувався під дією В-меркаптоетанол, який розриває дисульфідні містки, а активність інтерферону з мовляв.
Вагою 21000 не змінювалася. Таким чином багато клітини (якщо не більшість їх) продукують два види поліпептидів, які мають активністю інтерферону. Індукція синтезу інтерферону і індукція інтерфероном
«противірусного» стану клітини - два тісно пов'язаних між собою, але, ймовірно різних явища. Клітини, що здобувають стійкість до вірусів, можуть продукувати інтерферон. Однак за стійкість клітин майже напевно відповідальна не саме інтерферон, а якийсь інший білок, бо від моменту додавання інтерферону до повного розвитку у них стійкості до вірусів проходить багато годин, і після цього клітини можуть і не продукувати обнаружімих кількостей інтерферону. Проте додавання вірусу до клітин, захищеним за допомогою інтерферону, може привести до додаткової виробленні інтерферону цими клітинами.

Індукція інтерфероном стійкості клітин до вірусів

Клітини в культурі in vitro, в яких синтез інтерферону индуцирован убитим вірусом або полинуклеотидами, також стають стійкими до вірусів. Крім того, багато клітини, які зазнали впливу інтерферону, при зараженні їх вірусом виробляють дуже великі додаткові кількості цієї речовини. Однак деякі клітини мавп хоч і стають стійкими до вірусів після впливу інтерферону мавпи, не можуть виробляти обнаружімих кількостей інтерферону і не набувають стійкості до вірусів після впливу poly (е) poly (с) та інших дволанцюжкових РНК. Крім того, клітини цієї лінії на відміну від більшості інших ниркових клітин мавп після зараження їх вірусом краснухи не стають стійкими за багатьма іншими вірусам. Показано також, що в тих випадках, коли індукція інтерферону за допомогою poly (е) poly (с) поєднується з додаванням до культури анти-інтерферонову антитіл, клітини не стають стійкими до вірусної інфекції.
Все цим дані дозволяють припускати, що для створення стійкості до вірусів потрібно, щоб на поверхні клітини виявилися невеликі кількості інтерферону. Можливо, що при індукції стійкості за допомогою poly (е) poly (с) спочатку утворюється інтерферон, а потім вже цей інтерферон індукує стан стійкості. Однак після того як цей стан повністю сформувалося, освіти клітинами інтерферону виявити не вдається і якщо не додають знову інтерферон, стійкість зникає.
Результати ряду інших експериментів також підкріплюють гіпотезу про те, що інтерферон індукує стійкість клітин до вірусів, взаємодіючи з клітинною мембраною.
Молекулярна основа стійкості клітин до вірусів.
Хоча стійкість, індуціорованная інтерфероном, захищає клітини від самих різних ДНК РНК-вірусів, ступінь захисту від різних вірусів неоднакова.
Крім того, для досягнення схожої ступеня захисту клітин однієї і тієї ж культури від різних вірусів потрібні різні кількості інтерферону.
Міксовіруси, тогавирусов і вірус осповакцини, у яких є оболонка, яка містить ліпіди, більш чутливі до дії інтерферону, ніж аденовіруси та ентеровіруси. Однак ряд вірусів, що володіють оболонкою, в тому числі віруси герпесу і ньюкаслської хвороби, стійкіші до інтерферону. Найбільш стійкі дрібні РНК-зміст ікосаедрічеськая віруси. Інтерферон блокує вірусну інфекцію після адсорбції вірусу і проникнення його в клітину. Оскільки інтерферон може пригнічувати реплікацію як РНК-, так і ДНК-вірусів, логічно припустити, що він інгібує трансляцію вірусних м РНК на рибосомах клітини - процес, загальний для всіх вірусів. Такого роду ефект міг би реалізуватися за участю противірусного білка, здатного відрізняти клітинні м РНК від вірусних.
Однак при вивченні синтезу білка в екстрактах клітин, оброблених інтерфероном, не було отримано переконливих даних про те, що такі системи нормально транслюють клітинні м РНК, але не транслюють вірусних м РНК. Таким чином, незважаючи на привабливість найпростішої гіпотези, що пояснює дію інтерферону виборчим придушенням трансляції вірусних м РНК, потрібно визнати, що жоден простий механізм не узгоджується з усіма відомими даними про стійкість клітин до вірусної інфекції.
В клітинах, які піддалися дії інтерферону, а потім заражених вірусом осповакцини, синтез "ранніх" м РНК віріонної ДНК-залежною РНК-полімеразою подавляется, але ці м РНК не транслюються і синтезу ранніх вірусних білків трохи відбувається. При зараженні клітин реовирусами великі кількості інтерферону теж лише дуже незначно пригнічують синтез вірусних м РНК і набагато сильніше інгібують їх трансляцію Однак ні в тому, ні в іншому випадку не було показано, що вірусні м РНК піддавалися належної модифікації - що до 3-кінця приєднувалася Метилована «шапочка» або (у випадку вірусу осповакцини) до 3-кінця додавалася ланцюжок poly (А). Тому можливість, що індукована стійкість до вірусів пов'язана не зі зміною апарату трансляції, а з утворенням неповноцінних вірусних м
РНК.

Інтерференція вірусів без участі інтерферону

Деякі вірусні інфекції виключають можливість наступного розмноження в тих же клітинах інших неспоріднених, а в деяких випадках і споріднених вірусів. Це явище було названо інтерференцією. На відміну від дії інтерферону воно пов'язане не з реакцією генома клітини на вірусну інфекцію, а з тим, що перший вірус утворює в клітині специфічні продукти, що перешкоджають розмноженню в тій же клітці іншого вірусу. Було досліджено безліч парних поєднань різних вірусів: ймовірно, в більшості випадків інтерференція обумовлена ??блокадою трансляції м РНК другого вірусу.
Проте в деяких випадках перший вірус блокує здатність другого належним чином проникати через плазматичну мембрану клітини.

Різноманітність збудників і спричинених ними захворювань

Жодна зі спроб побудувати просту систему класифікації патогенних вірусів поки не увінчалася успіхом. Немає такого клінічного синдрому, який міг би бути викликаний вірусом тільки одного типу, і немає такої групи вірусів, яка вражала б тільки одну певну тканину. Наприклад, легко відбуваються захворювання верхніх дихальних шляхів можуть бути викликані пикорнавирусов (риновірусами, що викликають так звані простудні захворювання), аденовірусами, міксовірусів (вірусом

Сторінки: 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17

енциклопедія  з сиру  аджапсандалі  ананаси  узвар