Головна
Реферати » Реферати по біології » Шкідливі частинки

Шкідливі частинки

і трансформованих клітин відрізняються один від одного за цілою низкою властивостей. Так, в плазматичної мембрані трансформовані клітин підвищений вміст гіалуронової кислоти і пов'язаної з білками сиаловой кислоти, а вміст ганглиозидов, навпаки, знижений. Так званий LETS-білок (з мол.весом 250 000), в нормі один з головних білків плазматичної мембрани, в трансформованих клітинах відсутня. Поверхня трансформованих клітин також більш гофровані, ніж у нормальних клітин.

Ще одним результатом трансформації клітини є підвищення рухливості поверхневих білків, що зв'язують конкавалін А.

Зшивання білків плазматичної мембрани під дією цього лектику призводить до їх злиття з утворенням агрегатів - " плям ". При одній і тій же концентрації конкавалін освіту плям у трансформованих клітин значно посилено в порівнянні з нормальними. Підвищена рухливість поверхневих білків, цілком ймовірно, обумовлена ??руйнуванням цитоскелета, а не зміною микровязкости ліпідів. Підвищеною рухливістю поверхневих білків, можливо, пояснюється велика схильність пухлинних клітин (в порівнянні з нормальними) до аглютинації під впливом лектинів.
Агрегати лектин - рецептор на поверхні трансформованих клітин служать місцями формування міцних зв'язків між клітинами; на поверхні нормальних клітин лектини реагують з рецепторами не настільки ефективно, і тому міжклітинні зв'язку не настільки міцні.

Одне з важливих властивостей пухлинних клітин - їх інвазивність.
Трансформовані клітини також властива інвазивність, про що свідчить здатність їх проникати крізь хоріоллантоісную мембрану курячого ембріона. Ні клітини первинних культур, ні клітини стабільних ліній не володіють такою здатністю. Можливо, що здатність до інвазії є наслідком викликаних вірусом змін плазматичної мембрани і
(або) здатності клітин виділяти протеази в позаклітинне середовище. Відмінності між нормальними і трансформованими клітинами далеко не вичерпуються відмінностями у властивостях їх плазматичних мембран. Так, зараження курячого ембріона вірусом саркоми Рауса веде до транскрипції генів, що кодують синтез фетального гемоглобіну, - факт прямого впливу трансформації на функцію генів. Мабуть, найправильніше буде припустити, що трансформацію клітини викликають продукти вірусних генів, які діють як загальні депрессори, що включають транскрипцію обширних областей клітини.
Саме ці депріссірованние білки в кінцевому рахунку і відповідальні за здатність трансформованих клітин безперервно розмножуватися в тих умовах, у яких розподіл нормальних клітин припиняється.

Вірусна генетична інформація в трансформованих клітинах.

Все трансформовані вірусом клітини містять його генетичний матеріал. За винятком ДНК вірусу ЕБ, який підтримується в трансформованих їм лімфоцитах у вигляді плазміди, вірусна ДНК ковалентно інтегрована з ДНК клітини - господаря. Що стосується ретровірусів, то інтеграція провируса з геномом клітини взагалі є природною стадією їх репродуктивного циклу. Відносно ДНК пухлинних вірусів, навпаки, немає даних про обов'язкову участь інтеграції в їх литическом циклі, хоча при продуктивної інфекції в таких заражених клітинах виявлені нуклеотидні послідовності, що складаються з фрагментів вірусної і клітинної ДНК.

Найбільш переконливі докази лінійної інтеграції вірусної і клітинної ДНК представили Ботган та ін. Ці дослідники розщеплювали рестрикційний підонуклеазамі ДНК клітин, трансформованих вірусом SV
40, і отримували фрагменти, які містили серед клітинних нуклеотиднихпослідовностей повні інтегровані з ними геноми вірусу. Ці автори встановили також послідовність розташування в геномі вірусу виділених фрагментів ДНК. В результаті було виявлено, що в кожній з досліджених клітинних ліній кільцева ДНК вірусу розщеплювалася в різних точках і вбудовувалася в різні галузі клітинної ДНК. Таким чином, на відміну від строго локалізованої інтеграції генома фага Л з бактеріальним геномомінтеграція генома SV 40 з геномом клітини - господаря швидше за все являє собою процес неспецифічний. в більшості випадків в трансформованих клітинах виявляються лише фрагменти вірусної ДНК.

В клітинах, трансформованих ДНК вірусами, міститься вірус специфічна РНК. Використовуючи сироватки тварин з пухлинами, індукованими відповідними вірусами, методом флуоресціюючих антитіл встановили, що в трансформованих клітинах містяться вірусні антигени.
Так, в клітинах, трансформованих паповавирусов, завжди міститься Т- антиген-білок, що синтезується на ранній стадії литического циклу вірусу.
Отже, в трансформованих вірусами клітинах містяться вірусні
ДНК, РНК і білки; це наводить на думку, що за трансформоване стан відповідальні молекули, які кодуються геномом вірусу.

Роль трансформації при литической інфекції.

Згідно загальноприйнятим поглядам, здатність вірусу викликати захворювання - це всього лише побічний ефект роботи механізмів, що лежать в основі розмноження вірусу. Для самого вірусу немає очевидної "необхідності" в тому, щоб викликати симптоми того чи іншого специфічного захворювання у організму - господаря. Бути може, в основі розвитку у вірусів здатності викликати пухлини лежить той факт, що в діляться клітинах віруси розмножуються краще, ніж в неделящихся. Мабуть, саме на цій основі розвинулася характерна для онкогенних вірусів здатність спонукати клітини до зростання і ділення. Принаймні щодо паповавирусов і аденовірусів таке пояснення звучить вельми переконливо: ці віруси, проникаючи в клітини, незабаром індукують синтез ДНК, бо синтез ДНК є одним із стадій їх литического циклу. Ймовірно, гени вірусу, продукти яких відповідальні за індукцію синтезу ДНК, - це ті ж самі гени, які відповідальні за трансформацію клітини. Таким чином, онкогенні властивості цих вірусів можуть бути прямим наслідком роботи механізму їх реплікації. Оскільки ДНК - які містять віруси трансформують клітини тільки за тих умов, при яких самі розмножуватися не можуть, їх здатність перетворювати нормальні клітини в трансформовані, тобто в клітини здатні до безперервного поділу, може і не грати ролі в їх власному розмноженні. Більш того, варіабельність точок інтеграції вірусної і клітинної ДНК наводить на думку, що інтеграція їх геномів розвинулася в процесі еволюції випадково, а не як необхідна стадія. І дійсно, в природних умовах не описано випадків злоякісної пухлини, спричиненої паповірусамі, хоча доброякісні пухлини, наприклад бородавки у людини і папіломи у кроликів, ці віруси викликають.

Індукція пухлин.

Реалізація здатності вірусу викликати утворення пухлин залежить від багатьох факторів. Одним з критичних чинників можуть бути властивості самого вірусу: наприклад, виборчої здатністю викликати пухлини молочних залоз має лише один клас ретровірусів. Визначальним чинником можуть і властивості клітин - мішеней, наприклад наявність на їх поверхні відповідних неблокірованние рецепторів або присутність внутрішньоклітинних обмежуючих факторів. Кінцевий результат може визначатися і властивостями тканин, що не містять клітин - мішеней для даного вірусу. Як приклад можна вказати на здатність організму - господаря до імунної реакції на даний вірус чи забруднені клітини. Щоб зараження організму вірусом призвело до виникнення пухлини, все чинники, що мають відношення до цього процесу, в тому числі фізіологічні і генетичні, здатні блокувати індукцію пухлини або її розвиток, повинні бути представлені в пермісивними варіанті. Першою умовою реалізації вірусного онкогена є наявність в організмі господаря чутливих до даного вірусу клітин. Коли мова йде про віруси з вузьким колом чутливих клітин - мішеней (до числа таких належить, наприклад, вірус лейкозу Френд, який специфічно вражає тільки незрілі клітини мишей), слід мати на увазі, що наявність в організмі чутливих клітин може залежати і від віку або фізіологічного стану.

Можливий і варіант, при якому в організмі тварини є клітини-мішені, проте рецептори вірусів блоковані. Ситуація такого роду виникає, наприклад, коли рецептори, призначені для зв'язування з даними вірусом, блоковані вірусними Глік-протеидами родинного йому ендогенного ретровируса, що знаходиться в клітці - мішені. Онкоген під впливом успадкованого вірусу не є простим результатом індукції латентного генома клітини - мішені. Більш ймовірно, що для цього відповідний вірус повинен потрапити в клітку - мішень, поширюючись по організму з якогось вихідного пункту, де відбувається індукція. Прямим свідченням екзогенної інфекції клітин при спадковому лейкозі є факт збільшеного числа вірусних генів в пухлинних тканинах.
Імунна система організму реагує на пухлинні клітини лише в тому випадку, якщо вони мають нові поверхневі антигени. Якщо тварина попередньо імунізувати клітинами пухлини, індукованої паповірусом, то інша пухлина, индуцированная тим же вірусом, у нього при імплантації відторгається - свідоцтво того, що дані віруси викликають на поверхні трансформованих ними клітин утворення специфічного пухлинного трансплантаційного антигену. Цей антиген є вірус - специфічним.
Так, вірус поліоми і SV 40 індукують різні трансплантаційні антигени.

Віруси та злоякісні пухлини у людини.

Одним із аргументів проти ролі вірусів у виникненні більшості злоякісних пухлин у людини вважається той факт, що в переважній більшості випадків злоякісні пухлини не заразні, тоді як при вірусної етіології можна очікувати передачі від людини до людини. Якщо, проте, допустимо, що у виникненні пухлин відіграє роль активація успадкованих вірусів екзогенними факторами, то слід очікувати, що будуть виявлені факти спадкового нахилу до злоякісних пухлин.
Таке нахил до розвитку деяких пухлин дійсно виявлено, але цьому можна знайти різні пояснення. Незважаючи на 10 років інтенсивної роботи, що спрямовується спеціальними урядовими програмами, зв'язок між злоякісними пухлинами у людини і вірусами все ще залишається проблематичною. Представляється найвищою мірою дивним, що онкогенні віруси, які грають настільки очевидну роль у виникненні пухлин у самих різних тварин, повинні чомусь "обходити" людина

Взаємодія між вірусами рослин і їх господарями.

Експериментальні системи.

Донедавна більша частина досліджень, що стосуються розмноження вірусів рослин та інших аспектів взаємодії цих вірусів з їх господарями,

Сторінки: 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17