Реферати » Реферати з біології » Ісіользованіе антітодов до медичного практиці

Ісіользованіе антітодов до медичного практиці

та ін
азотисто-кислий Na
амилнитрит
діетіламінофенол
антитіла і Fab-
фрагменти
 
важкі метали
ціаніди, сульфіди
- / / -
- / / -
 
глікозиди
ФОС
паракват
токсини
2.Біохіміческій
кисень
реактіватори ХЕ
звернемо. Інгібіт. ХЕ
піридоксин
метиленовийсиній
СО
ФОС
ФОС
гідразин
метгемоглобіну-просвітників
3.Фізіологіческій
атропін тощо
аминостигмин та ін
 
сибазон та ін
флюмазеніл
налоксон
ФОС, карбамати
холінолітики, ТАД, нейролептики
ГАМК-літики
бензодіазепіни
опіати
4.Модіфікація
метаболізму
тіосульфат Na
ацетилцистеин
етанол
4-метилпіразол
ціаніди
ацетамінофен
метанол, етиленгліколь
2.1. Коротка характеристика механізмів антидотного дії
Зазвичай виділяють наступні механізми антагоністичних відносин двох хімічних речовин:
1. Хімічний;
2. Біохімічний;
3. Фізіологічний;
4. Заснований на модифікації процесів метаболізму ксенобиотика.
Антидоти з хімічним антагонізмом безпосередньо зв'язуються з токсикантами. При цьому здійснюється нейтралізація вільно циркулюючого отрути.
Біохімічні антагоністи витісняють токсикант з його зв'язку з биомолекулами-мішенями і відновлюють нормальний перебіг біохімічних процесів в організмі.
Фізіологічні антидоти, як правило, нормалізують проведення нервових імпульсів в синапсах, що піддалися атаці токсикантів.
Модифікатори метаболізму перешкоджають перетворенню ксенобиотика в високотоксичні метаболіти, або, прискорюють біодетоксікацію речовини.
2.1.1. Антидоти, що зв'язують токсикант (хімічні антагоністи)
У ХIX в вважали, що сфера дії протиотрут, заснованих на здатності хімічно взаємодіяти з токсикантом, обмежена. Вважалося, що антидоти можуть надавати користь тільки в тих випадках, коли отрута ще перебуває в кишковому каналі, якщо ж він встиг проникнути в кровоносну систему, то всі кошти подібного роду виявляються марними. Лише в 1945р, Томпсону і колегам вдалося створити засіб, що нейтралізує токсикант у внутрішніх середовищах організму, і спростувати невірне припущення. Створеним препаратом був 2,3-димеркаптопропанол - Британський антилюїзит (БАЛ).
В даний час антидоти з хімічним антагонізмом широко використовують у практиці надання допомоги отруєним.
2.1.1.1. Пряме хімічна взаємодія
Антидоти цієї групи безпосередньо зв'язуються з токсикантами. При цьому можливі:
- хімічна нейтралізація вільно циркулюючого токсиканта;
- Утворення малотоксичного комплексу;
- Вивільнення структури-рецептора із зв'язку з токсикантом;
- Прискорене виведення токсиканти з організму за рахунок його "вимивання" з депо.
До числа таких антидотів відносяться глюконат кальцію, використовуваний при отруєннях фторидами, хелатирующие агенти, застосовувані при інтоксикаціях важкими металами, а також Со-ЕДТА і гідроксікобаламін - антидоти ціанідів. До числа засобів даної групи належать також моноклональні антитіла, що зв'язують серцеві глікозиди (дигоксин), ФОС (зоман), токсини (ботулотоксин).
Хелатуючий агенти - комплексообразователи (малюнок 1).

Малюнок 1. Структура деяких комплексоутворювачів
До цих засобів належить велика група речовин, мобілізуючих і прискорюють елімінацію з організму металів, шляхом утворення з ними водорозчинних малотоксичних комплексів, легко виділяються через нирки (малюнок 2).

Малюнок 2. Механізм антидотного дії комплексообразователя (БАЛ) при отруєнні металами (Ме)
За хімічною будовою комплексообразователи класифікуються на наступні групи:
1. Похідні поліамінполікарбонових кислот (ЕДТА, пентацід і т.д.);
2. Дитіол (БАЛ, унітіол, 2,3-дімеркаптосукцінат);
3. Монотіоли (d-пеніциламін, N-ацетілпеніціламін);
4. Різні (десферіоксамін, прусська синь і т.д.).
Похідні поліамінполікарбонових кислот активно пов'язують свинець, цинк, кадмій, нікель, хром, мідь, марганець, кобальт. Дітіольние комплексообразователи використовуються для виведення з організму миш'яку, ртуті, сурми, кобальту, цинку, хрому, нікелю (таблиця 4).
Таблиця 4. Переважне спорідненість комплексоутворювачів до деяких металів
Комплексоутворювач
Метал
Унітіол (БАЛ )
Hg, As, Sb, Co, Zn, Cr, Ni
Дімеркаптоксуцінат
Hg, Pb
Д-пеніциламін
Cu, Hg, Pb
діетилдитіокарбамату
Cu, Tl, Ni
ЕДТА
Pb, Cd, Ni, Cr, Cu, Mn, Co
Монотіольние сполуки утворюють менш міцні комплекси з металами, ніж дітіольние, але в відмінності від останніх всмоктуються в шлунково-кишковому тракті і тому можуть призначатися через рот. Десферіоксамін вибірково зв'язує залізо, а прусська синь (ферроціанат калію) - талій.
Препарати, що містять кобальт. Відомо, що кобальт утворює міцні зв'язки з ціан-іоном. Це дало підставу випробувати солі металу (хлорид кобальту) як антидот при отруєнні ціанідами. Був отриманий позитивний ефект. Однак неорганічні сполуки кобальту володіють високою токсичністю, отже, малою терапевтичною широтою, що робить сумнівною доцільність їх застосування в клінічній практиці. Ситуація змінилася після того, як в дослідах на тваринах була показана ефективність гідроксікобаламін для лікування отруєнь ціаністим калієм. Препарат дуже ефективний, мало токсичний, але доріг, що зажадало пошуку інших сполук. Серед випробуваних засобів були: ацетат, глюконат, глутамат, гістідінат кобальту і кобальтова сіль ЕДТА. Найменш токсичним і ефективним виявився останній препарат (Paulet, 1952), який і використовується в деяких країнах в клінічній практиці (малюнок 3).

Малюнок 3. Взаємодія Со-ЕДТА з ціан-іоном
Антитіла до токсикантів. Для більшості токсикантів ефективні і добре переносяться антидоти не знайдені. У цьому зв'язку виникла ідея створення універсального підходу до проблеми розробки антидотів, що пов'язують ксенобіотики, на основі отримання антитіл до них. Теоретично такий підхід може бути використаний при інтоксикаціях будь-яким токсикантом, на основі якого може бути синтезований комплексний антиген (див. розділ "Імунотоксичність"). Однак на практиці існують значні обмеження можливості використання антитіл (у тому числі моноклональних) з метою лікування та профілактики інтоксикацій. Це обумовлено:
- складністю (часом непереборної) отримання високоафінними імунних сироваток з високим титром антитіл до токсиканту;
- Технічної трудністю ізоляції високоочищених IgG або їх Fab-фрагментів (частина білкової молекули імуноглобуліну, безпосередньо бере участь у взаємодії з антигеном);
- "Моль на моль" - взаємодією токсиканти і антитіла (при помірній токсичності ксенобиотика, у разі важкої інтоксикації, буде потрібно велика кількість антитіл для його нейтралізації);
- Не завжди вигідним впливом антитіл на Токсікокінетіка ксенобиотика;
- Обмеженістю способів введення антитіл;
- Иммуногенностью антитіл і здатністю викликати гострі алергічні реакції.
В даний час в експерименті показана можливість створення антидотів на аналізованому принципі відносно деяких фосфорорганічних сполук (зоман, малатіон, фосфакол), глікозидів (дігоксин), дипіридилом (паракват) і ін Однак в клінічній практиці препарати, розроблені на цьому принципі, застосовується, в основному, при отруєнні токсинами білкової природи (бактеріальні токсини, зміїні отрути і т.д.).
2.1.1.2. Опосередкована хімічна нейтралізація.
Деякі речовини не вступають в хімічну взаємодію з токсикантом при введенні в організм, але істотно розширюють ареал "німих" рецепторів для отрути.
До числа таких протиотрут відносяться метгемоглобіноутворювачі - антидоти ціанідів і сульфідів, зокрема: азотистокислий натрій, амилнитрит, 4-метіламінофенол, 4-етіламінофенол (антіціан) та ін Як і інші метгемоглобіноутворювачі, ці речовини окислюють двовалентне залізо гемоглобіну до тривалентного стану.
Як відомо, основним механізмом токсичної дії ціанідів і сульфідів, що потрапили в кров, є проникнення в тканини і взаємодія з тривалентні залізом цитохромоксидази, яка втрачає при цьому свою фізіологічну активність (див. розділ "Механізм дії" ). З залізом, що знаходяться в двовалентне стані (гемоглобін), ці токсиканти не реагують. Якщо отруєного швидко ввести в необхідній кількості метгемоглобіноутворювачами, то утворений метгемоглобін (залізо тривалентне) буде вступати в хімічну взаємодію з отрутами, пов'язуючи їх і перешкоджаючи вступу в тканини. Більш того концентрація вільних токсикантів в плазмі крові знизиться і виникнуть умови для руйнування оборотної зв'язку сульфід-і / або ціан-іона з цитохромоксидазой (малюнок 4).
 
Малюнок 4. Механізм антидотного дії метгемоглобіноутворювачами (NaNO2) при отруєнні ціанідами
2.1.2. Біохімічний антагонізм
Токсичний процес розвивається в результаті взаємодії токсиканти з молекулами (або молекулярними комплексами) - мішенями. Ця взаємодія призводить до порушення властивостей молекул і втрати ними специфічної фізіологічної активності. Хімічні речовини, що руйнують зв'язок "мішень-токсикант" і відновлюють тим самим фізіологічну активність біологічно значущих молекул (молекулярних комплексів) або перешкоджають утворенню подібного зв'язку, можуть використовуватися в якості антидотів.
Даний вид антагонізму лежить в основі антидотної активності кисню при отруєнні оксидом вуглецю, реактіваторов холінестерази і оборотних інгібіторів холінестерази при отруєннях ФОС, пиридоксальфосфата при отруєннях гідразином і його похідними.
Кисень використовують при інтоксикаціях різними речовинами, однак специфічним протиотрутою він є для оксиду вуглецю. Оксид вуглецю (чадний газ)

Сторінки: 1 2 3 4 5 6 7

енциклопедія  з сиру  аджапсандалі  ананаси  узвар