Реферати » Реферати з біології » Ісіользованіе антітодов до медичного практиці

Ісіользованіе антітодов до медичного практиці

на добу.

Малюнок 8. Структура деяких протиотрут
2.1.4. Протиотрути, модифікують метаболізм ксенобіотиків.
Як відомо багато ксенобіотики піддаються в організмі метаболічним перетворенням. Як правило, це пов'язане з утворенням продуктів, що значно відрізняються за токсичністю від вихідних речовин, як у бік її зменшення, так, часом, і у бік збільшення. Прискорення метаболізму детоксіціруемих ксенобіотиків і пригнічення перетворення речовин, що піддаються біоактивації - один з можливих підходів до розробки протиотрут. Як коштів, модифікують метаболізм, можуть бути застосовані препарати, що змінюють активність ферментів першої та другої фаз метаболізму: індуктори та інгібітори мікросомальних ферментів, активатори процесів кон'югації, а також речовини, що модифікують активність досить специфічно діючих ензимів, і тому активних лише при інтоксикаціях цілком конкретними речовинами.
Використовувані в практиці надання допомоги отруєним препарати можуть бути віднесені до однієї з наступних груп:
А. Прискорюють детоксикацію.
- Тіосульфат натрію - застосовується при отруєннях ціанідами;
- Бензанал та інші індуктори мікросомальних ферментів - можуть бути рекомендовані в якості засобів профілактики ураження фосфорорганічними отруйними речовинами;
- Ацетилцистеїн та інші попередники глутатіону - використовуються в якості лікарських антидотів при отруєннях дихлоретаном, деякими іншими хлоровані вуглеводнями, ацетамінофеном.
Б. Інгібітори метаболізму.
- Етиловий спирт, 4-метилпіразол - антидоти метанолу, етиленгліколю.
Тіосульфат натрію. Встановлено. Що одним із шляхів перетворень ціанідів в організмі є утворення роданистих сполук при взаємодії з ендогенними сірковмісними речовинами. Утворені роданіди, що виділяються з організму з сечею, приблизно в 300 разів менш токсичні, ніж ціаніди.

Малюнок 9. Передбачувані механізми утворення роданистих сполук в організмі отруєних ціанідами
Істинний механізм утворення роданистих з'єднань до кінця не встановлено (малюнок 9), але показано, що при введенні тіосульфату натрію швидкість процесу зростає в 15 - 30 разів, що і є обгрунтуванням доцільності використання речовини в якості додаткового антидоту (крім препаратів, розглянутих вище) при отруєннях ціанідами.

Ацетилцистеїн
Ацетилцистеїн. Відомо, що деякі речовини метаболизируют з утворенням реактивних проміжних продуктів, взаємодією яких з биомолекулами і обумовлено їх токсичну дію. До числа таких, зокрема, належить ацетамінофен. Токсичний процес проявляється центролобулярних некрозом клітин печінки з подальшим розвитком фіброзу. Встановлено, що одним з механізмів зв'язування активних проміжних продуктів речовини є взаємодія з глутатионом та іншими містять сірку молекулами (малюнок 10). У цьому зв'язку для профілактики ураження печінки при отруєнні ацетамінофеном рекомендують призначати попередники глутатіону і окремі Меркаптани, такі як L-цистеїн, цістеамін і ацетилцистеїн.

 
Малюнок 10. Схема метаболізму ацетамінофену
Етиловий спирт. 4-метилпіразол. В організмі людини спирти, і, зокрема, метиловий і етиленгліколь, під впливом ферментів алкогольдегідрогенази і альдегіддегідрогенази перетворюються на відповідні альдегіди, а потім кислоти. Ці продукти метаболізму мають відносно високою токсичністю. Саме з їх накопиченням в організмі отруєних пов'язують згубні наслідки інтоксикації метанолом і етиленгліколем (малюнок 11)

Малюнок 11. Схема метаболізму метилового спирту за участю алкогольдегідрогенази (АДГ) і альдегіддегідрогенази (АлДГ)
З метою попередження утворення в органах і тканинах токсичних продуктів метаболізму спиртів рекомендують застосування або інгібіторів АДГ (4-метілпірозол) або етилового спирту, що має більшу спорідненість до ензимам, ніж токсичні спирти, і утворить в ході біоперетворення продукти, засвоювані тканинами ( ацетат-іон).
2.2. Застосування протиотрут
Оскільки будь антидот це таке ж хімічне речовин, як і токсикант, проти якого його застосовують, як правило, не володіє повним антагонізмом з токсикантом, несвоєчасне введення, невірна доза протиотрути і некоректна схема можуть самим пагубним чином позначитися на стані потерпілого. Спроби коррегировать рекомендовані способи застосування антидотів орієнтуючись на стан потерпілого біля його ліжка допустимі тільки для висококваліфікованого фахівця, що має великий досвід використання конкретного протиотрути. Найбільш часта помилка, пов'язана із застосуванням антидотів, обумовлена ??спробою посилити їх ефективність, підвищуючи вводиться дозу. Такий підхід можливий лише при застосуванні деяких фізіологічних антагоністів, але і тут є жорсткі обмеження, лімітуються переносимістю препарату. У реальних умовах, як і для багатьох інших етіотропних препаратів, схема застосування антидотів попередньо відпрацьовується в експерименті, і лише потім рекомендується практичній охороні здоров'я. Відпрацювання правильної схеми застосування препарату є найважливішим елементом розробки і вибору ефективної протиотрути. Оскільки деякі види інтоксикації зустрічаються нечасто, часом проходить тривалий час перед тим, як в умовах клініки вдається остаточно сформувати оптимальну стратегію використання кошти.
Лікарські форми і схеми застосування основних протиотрут представлені в таблиці 5.
Таблиця 5. Лікарські форми і схеми застосування деяких протиотрут
АНТИДОТИ
ЛІКАРСЬКА ФОРМА. СПОСІБ ЗАСТОСУВАННЯ
амилнитрит, пропилнитрит
ампули по 0,5 мл для інгаляції. Отруєння ціанідами
антіціан
ампули по 1,0 мл 20% розчину; внутрішньовенно по 0,75 мл внутрішньом'язово. Отруєння ціанідами
атропіну сульфат
ампули по 1,0 мл 0,1% розчину; внутрішньовенно, внутрішньом'язово. При інтоксикаціях ФОС первісна доза 2 - 8 мг, потім по 2 мг через кожні 15 хв до явищ переатропинизации. Отруєння ФОС, карбаматами
десферіоксамін (десферал)
порошок 500 мг у флаконі для приготування розчину для ін'єкцій. При тяжкому отруєнні солями заліза вводять 15 мг / кг / год внутрішньовенно
дигоксин-специфічні FAB-антитіла
порошок у флаконах. Вміст одного флакона пов'язує 0.6 мг дигоксину.
Дипироксим
ампули по 1,0 мл 15% розчину, внутрішньом'язово, внутрішньовенно. Можна повторювати введення кожні 3 - 4 години, або забезпечити постійну внутрішньовенну інфузію 250-400 мг / ч. Отруєння ФОС
дікоболтовая сіль ЕДТА
ампули по 20 мл 1,5% розчину внутрішньовенно, крапельно повільно. Отруєння ціанідами
димеркапрол (БАЛ)
ампули по 3 мл 10% розчину. Вводити 3 - 5 мг / кг кожні 4 години внутрішньом'язово протягом 2 днів, потім 2 - 3 мг / кг кожні 6 годин протягом 7 днів. Отруєння миш'яком, свинцем, ртуттю
метиленовийсиній
ампули по 20 мл або флакони по 50? 100 мл 1% розчину в 25% розчині глюкози ("хромосмон"). При отруєннях ціанідами, метгемоглобіноутворювачами (анілін, нітрити, нітробензол і т.д.)
налоксон
ампули по 1,0 мл 0,1% розчину. Початкова доза 1 - 2 мг внутрішньовенно, внутрішньом'язово, підшкірно. Призначати повторно при рецидивах проявів отруєнь наркотичними аналгетиками
натрію нітрит
ампули по 10 - 20 мл 2% розчину, внутрішньовенно, крапельно. Отруєння ціанідами
натрію тіосульфат
ампули по 10 - 20 мл 30% розчину, внутрішньовенно. Отруєння ціанідами, сполуками ртуті, миш'яку, метгемоглобіноутворювачами
пенициламин
до капсули по 125 - 250 мг, таблетки по 250 мг. Вводити по 1 г на добу, розділивши на 4 дози. Всередину перед їжею. Інтоксикації свинцем, миш'яком
піридоксин гідрохлорид
ампули по 3 - 5 мл 5% розчину, внутрішньом'язово, внутрішньовенно при інтоксикаціях гидразином
пралідоксім (2-ПАМ)
постійна внутрішньовеннаінфузія 250 - 400 мг / ч. Інтоксикація ФОС
тетацин-кальцій (ДТПА)
ампули по 20 мл 10% розчину, внутрішньовенно крапельно в 5% розчині глюкози. Отруєння ртуттю, миш'яком, свинцем
унитиол
ампули по 5 мл 5% розчину, внутрішньом'язово по 1 мл на 10 кг маси тіла кожні 4 години перші 2 дні, кожні 6:00 наступні 7 днів. Отруєння миш'яком, ртуттю, люізітом
физостигмин
розчин 1 мг / мл для внутрішньом'язових або внутрішньовенних ін'єкцій. Початкова доза 1 мг. Призначати повторно при рецидивах проявів отруєнь М-холінолітичну препаратами
флумазенил
ампули по 500 мкг в 5 мл. Початкова доза 0,2 мг внутрішньовенно. Дозу повторюють до відновлення свідомості (максимальна сумарна доза - 3 мг). Отруєння бензодіазепінами.
Не вводити пацієнтам з судорожним синдромом і при прередозіровке трициклічних антідепрассантов!
Етанол
початкова доза розраховується на досягнення рівня етанолу в крові не менше 100 мг/100 мл (42 г/70 кг) - у вигляді 30% розчин всередину по 50 - 100 мл; у вигляді 5% розчину внутрішньовенно. Отруєння метанолом, етиленгліколь
ЕДТА-Са
вводити 50 - 75 мг / кг / добу внутрішньом'язово або внутрішньовенно за 3 - 6 прийомів протягом 5 днів; після перерви повторити курс. Отруєння свинцем, іншими металами
3. Розробка нових антидотів.
Приводом для створення ефективної протиотрути є або випадкове виявлення факту антагонізму речовин, або цілеспрямоване і глибоке вивчення механізмів дії токсиканту, особливостей його токсикокинетики і встановлення на цій основі

Сторінки: 1 2 3 4 5 6 7

енциклопедія  з сиру  аджапсандалі  ананаси  узвар