Реферати » Реферати по біології » Ісіользованіе антітодов в медичне практиці

Ісіользованіе антітодов в медичне практиці

в токсикології особливо на заключних етапах оцінки ефективності розроблюваного засобу.
Антидот. Вибір дози розроблюваного антидоту здійснюється, як правило, емпірично. На ранніх етапах дослідження його ефективність оцінюється при введенні тваринам в декількох дозах. У цих дослідах і виробляються оптимальні схеми, які надалі коригуються результатами досліджень переносимості препарату. На заключних етапах оцінюється ефективність рекомендованої схеми (дози). Спосіб введення протиотрути при його експериментальному вивченні повинен відповідати способу застосування в клінічній практиці.
Важливою характеристикою препаратів є стабільність їх лікарських форм. Нестабільні при зберіганні препарати, не дивлячись на їх часом високу ефективність, не можуть знайти широке застосування в практиці. З цієї причини не отримав широкого розповсюдження високоефективний реактіватори холіноестерази HI-6.
Часовий фактор. Важливим фактором, що впливає на ефективність антидотів, є часовий проміжок між початком його введення і моментом дії токсиканта (см. Поняття "комбінація", "сукцесія"; розділ "Коергізм"). Це особливо важливо у випадку інтоксикації швидкодіючими речовинами, такими як ціаніди, фосфорорганічні сполуки і т.д. Тому при випробуваннях розроблюваного протиотрути його необхідно вводити з урахуванням тимчасового чинника. В ході випробувань протиотрути можуть бути призначені до введення токсиканта, через певний час після токсиканта, або при появі перших ознак інтоксикації.
Антидоти, призначувані до контакту з токсикантом, називаються профілактичними. Такі кошти знайшли застосування у військовій медицині. Зокрема розроблені профілактичні антидоти ФОР (см. Вище). Їх застосування з лікувальною метою неприпустимо. Протиотрути, застосовувані після впливу токсиканта, називаються лікувальними. До числа лікувальних належить переважна більшість існуючих антидотів. Умови випробування ефективності протиотрути повинні відповідати умовам, на які розраховано його застосування в реальній обстановці.
Показник активності. У більшості досліджень ефективність антидоту оцінюють по його впливу на виживаність експериментальних тварин, отруєних токсикантом (см. Вище).
Іншим критерієм ефективності нерідко служить тривалість життя отруєного лабораторного тварини. Істотне збільшення показника свідчить на користь ефективності випробовуваного засобів.
Цілком припустимо застосування цілого арсеналу інших методичних прийомів (біохімічні, фізіологічні, морфологічні методи дослідження) для оцінки ефективності протиотрути. Необхідно враховувати, що при отруєнні багатьма речовинами не вдається створити протиотрути, що захищають від смертельних доз, однак цілком можлива розробка антидотів, істотно полегшують перебіг несмертельної поразки, що скорочують терміни госпіталізації, які зменшують ймовірність розвитку ускладнень та інвалідизації отруєних, істотно підвищують ефективність інших засобів і методів терапії отруєнь. У цих випадках використання прецизійних методів оцінки функціонального стану експериментальних тварин абсолютно необхідно. При виборі біохімічних і фізіологічних методів слід враховувати механізм токсичної дії отрути, особливості патогенезу інтоксикації, бо в цьому випадку одержувані результати будуть становити особливий інтерес. Так, рівень метгемоглобіну при отруєнні метгемоглобіноутворювачами, ацидозу при отруєнні метанолом, активності холінестерази при отруєнні карбаматами і ФОС, кількість еритроцитів у крові при отруєнні гемолітико і т.д., - дозволять зробити обгрунтований висновок про ефективність антидотів відповідних речовин. Часто для цілей оцінки ефективності антидотів використовують класичні інструментальні методи досліджень: показники АТ, ЕКГ, ЕЕГ, міографії, швидкість проведення нервового імпульсу по нервовому волокну, частоту дихання і т.д.
Якщо токсикант викликає специфічні морфологічні зміни в органах і тканинах, цінна інформація може бути отримана при використанні макроскопічних і мікроскопічних методів досліджень.
Ще одним підходом до оцінки розроблюваного засобу може бути вивчення поведінки лабораторних тварин. Цей підхід виявляється особливо цінним при розробці протиотрут, що перешкоджають розвитку псіходіслептіческіх ефектів токсикантів, або призначених для профілактики несприятливих наслідків інтоксикацій, пов'язаних з порушенням функцій ЦНС.
При оцінки антидотів, що вступають в хімічну взаємодію з токсикантами (наприклад, нові комплексообразователи) або впливають на їх метаболізм (наприклад, індуктори мікросомальних ферментів), об'єктивними показниками їх активності можуть стати показники токсикокинетики отрути: період напіввиведення , величина кліаренса, об'єм розподілу, зміст метаболітів у крові, сечі. Дані, що свідчать про прискорення елімінації речовин або пригніченні утворення токсичних метаболітів, є свідченнями ефективності розроблюваних протиотрут.
3.2. Створення комплексних антидотних рецептур
В деяких випадках до розроблюваних антидот пред'являються особливо жорсткі вимоги. Так, антидоти бойових отруйних речовин повинні володіти не тільки високою ефективністю, але прекрасної переносимістю, оскільки препарати видаються на руки бійцям, і чіткий контроль за правильністю їх використання організувати вельми скрутно. Один із шляхів вирішення поставленого завдання - створення антидотних рецептур. До складу таких рецептур включають препарати - антагоністи дії токсиканта на різні підтипи структур-мішеней, речовини з різними механізмами антагонізму, а іноді і засоби корекції несприятливих ефектів антагоністів. За рахунок цього вдається значно знизити дози препаратів, що входять в рецептуру, підвищить терапевтичну широту (переносимість) антидоту. За таким принципом розробляються антидоти ФОР. Так, до складу профілактичних рецептур входять речовини з біохімічним і фізіологічним антагонізмом: оборотні інгібітори холінестерази і холінолітики; до складу антидоту само-та взаємодопомоги вводять кілька холінолітіков, "прикривають" різні типи холинорецепторов, і реактіватори холіноестерази.
При розробці рецептур стикаються з додатковими труднощами. Вхідні в рецептуру препарати повинні бути хімічно сумісні і мати близькі токсікокінетіческіе характеристики (період полуелімінаціі і т.д.).
3.3. Впровадження нових антидотів в практику
Перед впровадженням нових засобів в клінічну практику слід провести їх детальне порівняння з існуючими. Показниками порівняння є: ефективність, переносимість, зручність використання, терміни зберігання, вартість. Тільки значні переваги нового засобу над наявним, є приводом для впровадження його у виробництво.
Порядок проведення досліджень на переносимість, організація та проведення клінічних випробувань нових антидотів здійснюється за загальними правилами, відповідно до яких, оцінюються всі розробляються лікарські засоби.
3.4. Перспективи
До теперішнього часу вивчені токсікометріческіе, токсікокінетіческіе і токсікодінаміческіе характеристики десятків тисяч ксенобіотиків. Токсикологами постійно "відстежується" роль хімічних речовин, як причин гострих інтоксикацій серед населення. Накопичені дані дозволяють формулювати прогноз, щодо перспектив розробки нових протиотрут.
1. Протиотрути можуть бути розроблені лише для обмеженої кількості ксенобіотиків.
По-перше, малоймовірна розробка лікувальних антидотів щодо токсикантів, в основі механізму дії яких лежить альтерація біологічних систем (наприклад, денатурація макромолекул, руйнування біологічних мембран) і утворення міцних ковалентних зв'язків з биомолекулами (наприклад, дію алкилирующих агентів на білки і нуклеїнові кислоти). Терміни, протягом яких антагоністи подібних речовин виявляються ефективними, вкрай нетривалі і обмежені часом, необхідним для взаємодії токсиканта з молекулами-мішенями (хвилини).
По-друге, антидоти до малотоксичних (але інколи дуже небезпечним) токсикантам рідко виявляються досить ефективними. Встановлено, що чим менше токсично речовина, тим менш специфічно його дія, тим більше механізмів, за допомогою яких воно ініціює розвиток токсичного процесу. Оскільки антагонізм речовин ніколи не буває абсолютним (см. Вище) і, як правило, розвивається за цілком конкретному механізму, антидоти до малотоксичних речовин в більшості випадків здатні "прикрити" лише один, з численних механізмів дії отрути і тому не забезпечують належного захисту організму. Переважна більшість хімічних речовин відноситься до числа малотоксичних.
2. Протиотрути слід розробляти лише для обмеженої кількості ксенобіотиків і цілком конкретних умов надання допомоги.
Відомо понад 10 мільйонів хімічних сполук, більшість яких теоретично може стати причиною гострих отруєнь. Уже одна кількість потенційних токсикантів показує, наскільки нереалістичною є постановка задачі на розробку антидотів до будь-якого з них. І дійсно, таке завдання не коректна ні з теоретичної, ні з практичної точки зору.
Разом з тим, антидот потрібно завжди, коли допомога має бути надана швидко і великій кількості постраждалих, коли немає можливості зробити це в умовах добре оснащеної, спеціалізованої клініки. Критеріями, що дозволяють визначити речовини, розробка антидотів до яких має сенс в сучасних умовах, можуть бути:
- потенційна можливість застосування токсиканта з військовими і поліцейськими цілями;
- Великі масштаби виробництва і висока ймовірність формування масових уражень людей при аваріях і катастрофах;
- Висока токсичність ксенобиотика, в поєднанні з оборотністю дії на системи-мішені;
- Встановлені механізми токсичної дії, що дозволяють припускати можливість розробки протиотрути;
- Наявність даних про існування речовин-антагоністів.



Список джерел:
Література
1. Браташ В.І. Діагностика, клініка та лікування критичних станів при гострих отруєннях та ендотоксикозу. - М .: Медицина, 1998. - сс.112-124.
2. Дон Х. Прийняття рішення на інтенсивної терапії. - М .: Медицина, 1995.

Сторінки: 1 2 3 4 5 6 7

енциклопедія  з сиру  аджапсандалі  ананаси  узвар