загрузка...

трусы женские
загрузка...
Реферати » Реферати з медицини та здоров'ю » Сучасні уявлення про хворобу Альцгеймера

Сучасні уявлення про хворобу Альцгеймера

Современниепредставленія про хворобу Альцгеймера
Хвороба Альцгеймера (синонім - деменція типу Альцгеймера) являє собою наіболеераспространенную форму первинних дегенеративних деменцій пізнього віку, яка характеризується поступовим малопомітним початком в пресенільном ілістарческом віці, неухильним прогресуванням розладів пам'яті та вищих кіркових функцій аж до тотального розпаду інтелекту і псіхіческойдеятельності в цілому, а також типовим набором нейропатологіческіх ознак.
Етіологія і патогенез
Незважаючи на величезний обсяг накопичених в останнідесятиліття знань про біологічні основи хвороби Альцгеймера, необхідно визнати, що етіологія переважної більшості випадків захворювання остаетсядо сих пір невідомою. У світлі развиваемой нині концепції клініко-генетичної гетерогенності хвороби цілком імовірно, що йдеться обетіологіческі різних формах деменції типу Альцгеймера, які розвиваються за загальними або навіть тільки по частково співпадаючим патогенетическиммеханизмам, призводять до еквіфінальних наслідків у вигляді загального стереотипу розвитку хвороби, подібності клінічної і нейроморфологіческіх феноменології.
Встановлено, що хвороба Альцгеймера включає кілька генетично гетерогенних форм. На основі даних блізнецового аналізу, ізученіяхарактера успадкування та результатів аналізу генів, вовлеченнних в хвороба Альцгеймера (А.Roses і співавт., 1992; Е.І.Рогаев, 1999), визначений вкладгенетіческіх факторів в патогенез різних клінічних форм захворювання. Для сімейних форм з раннім початком хвороби (умовно до 65 років, але частіше в возрасте40-55 років) характерний аутосомно-домінантний характер успадкування, при якому причиною розвитку хвороби є мутація в єдиному гені. Зазначені формисоставляют лише невелику частину (до 10%) патології, об'єднаній в даний час під рубрикою хвороби Альцгеймера. При більш рідкісних сімейних формах спозднім (після 65 років) початком захворювання тип успадкування визначається як олігогенів (з головною мутацією в одному або декількох генах і модіфікаціоннимеффектом в інших). На думку фахівців (Е.І.Рогаев, 1999), так звані спорадичні випадки, до яких належить переважна більшість пацієнтів сболезнью Альцгеймера, також можуть бути обумовлені мутаціями або поліморфізму в генах, однак патогенна експресія генетичної аномалії у них знаходиться подвліяніем інших генів і / або середовищних факторів.
Недавні дослідження в галузі молекулярної генетікіболезні Альцгеймера привели до ідентифікації трьох генів, відповідальних за розвиток сімейних (тобто спадково-обумовлених) форм захворювання. На 21-йхромосоме локалізовано ген амілоідного попередника (b-АРР); на 14-й - ген-пресенілін-1 (PSN-1) і на 1-й хромосомі - пресенілін-2 (PSN-1).
Носії мутацій в гені АРР зустрічаються в 3-5% всіх сімей з пресенільним типом захворювання. Спадкування в цих сім'ях відбувається поаутосомно-домінантним типом. Мутації в гені PSN-1 виявилися відповідальні за 60-70% всіх ранніх (пресенільних) випадків сімейної форми хвороби Альцгеймера (Н.Н.Рязанская і співавт., 1999). Встановлено, що мутації в гені PSN-2 більш рідкісні. Вони виявлені до теперішнього часу тільки в італійських сім'ях і всім поволзьких німців. Мутації в гені PSN-1 характеризуються повною пенетрантностью і обов'язково проявляються у віці від 30 до 50 років. Мутації вген PSN-2 характеризуються неповною пенетрантністю, вони залучені до розвитку більш рідкісних як ранніх, так і пізніх сімейних форм хвороби Альцгеймера.
Роль мутацій або поліморфізмів в пресенілін у розвитку спорадичних випадків пізньої хвороби Альцгеймера (тобто сенильной деменцііальцгеймеровского типу) поки залишається нез'ясованою.
Параметри, застосовувані в диференціації основних клінічних форм болезніАльцгеймера
пресенільна тип хвороби
Альцгеймера (синонім:
пресенільна деменція
типу Альцгеймера)
Сенільний тип хвороби
Альцгеймера (синонім: сенильная деменція типу Альцгеймера)
Початок переважно
в пресенільном віці

Повільний розвиток хвороби
на ініціальному етапі і швидке прогресування на етапі
клінічно вираженою деменції

Поява кіркових дисфункцій вже на ранніх етапах хвороби

Множина важке
ураження вищих кіркових функцій на етапі важкої
деменції, аж
до "неврологізаціі" розладів

Тривала схоронність реакції пацієнта на хворобу і основних його особистісних особливостей

Щодо гомогенна
клінічна картина
на розгорнутому етапі деменції (афато-апракто-агностична деменція)
Початок переважно
в старечому віці

Менш прогредієнтності розвиток хвороби на всіх етапах
її течії, за винятком
кінцевого

Порушення вищих коркових функцій на етапі далеко
зашедшей деменції

Загальне погіршення вищих
коркових функцій, яке рідко досягає ступеня явних вогнищевих розладів

Виражені зміни особистості і втрата критики до хвороби вже
на ранніх її етапах

Гетерогенна клінічна
картина (різні клінічні форми) деменції
Функції генних мутацій і їх роль в пускових механізмах хвороби ще недостатньо ясні. Виявлено, чтонекоторие мутації в гені білка-попередника b-амілоїду
(b-АРР) відповідальні за збільшення продукції b-амілоїду, зякого формуються так звані сенільні або амілоїдні бляшки, що представляють собою один з двох головних нейроморфологических феноменовзаболеванія. Вважають, що відкладення b-амілоїду у вигляді агрегованих скупчень (сенільних бляшок) в екстрацелюлярний просторах кори головного мозгаобладают нейротоксичностью і відповідальні за розвиток дегенеративних змін в довколишніх нейронах.
Сам по собі b-амілоїд являє собою продукт фізіологічного протеолітичного руйнування високомолекулярного білка b-АРР.Однако лише викликана мутаціями в гені b-АРР гіперпродукція b-амілоїду або подовження його молекули за рахунок приєднання двох додаткових амінокіслотпріводіт до патологічного процесу посиленої освіти амілоїдних бляшок, оскільки подовжені пептиди агрегує значно частіше, ніж більш короткі іхформи.
Ідентифікований недавно e4-ізоморфний варіант гена аполіпопротеїну Е (АроЕ) визнаний в даний час головним генетіческімфактором ризику схильності пізньої хвороби Альцгеймера.
АроЕ - білок з множинними функціями, которийекспрессіруется в головному мозку, але не в нейронах, а в гліальних клітинах. АроЕ бере участь в процесах регенерації при пошкодженнях центральної нервової сістеми.Получени докази участі АроЕ в компенсаторному холинергическом сінаптогенеза (J.Porier і співавт., 1993). Показано взаємозв'язок генотипу АроЕ іхолінергіческого дефіциту при хворобі Альцгеймера: зниження активності ацетілхолінтрансферази в гіпокампі і скроневої корі назад пропорціональночіслу копій аллеля e4 гена АроЕ (J.Porier і співавт., 1998).
Безпосередні молекулярні механізми, взаємодіючі спродуктамі пресенілін, АРР або АроЕ, ще чекають дослідження на адекватних клітинних моделях або моделях трансгенних тварин. Проте безсумнівно, що всі відкриті генетичні аномалії так чи інакше впливають на процеси, пов'язані з порушеннями в амілоїдних перетвореннях, які призводять доутворення нейротоксических амілоїдних бляшок.
Визнання знайдених генетичних мутацій етіологіческіміфакторамі, принаймні частини випадків хвороби Альцгеймера, грунтується на припущенні про те, що аномальний процес амілоідогенеза є ключевимпатогенетіческім ланкою захворювання. Відповідно до цієї гіпотезою аномальний амілоідогенез передує Нейрофібрилярних змінам, виступаючи в качествепрічіни нейрональної дисфункції і подальшої загибелі нейронів.
Однак морфометричне вивчення біопсійного та аутопсійногоматеріала показало, що тяжкість деменції типу Альцгеймера, відбиває прогресування захворювання, більшою мірою корелює ні з колічествомсенільних (амілоїдних) бляшок, а з щільністю нейрофібріллярних клубків і втратою синапсів (E. Masliah і співавт., 1994; E.Masliah, 1995).
На думку H.Braak і Е.Braak (1996), можливо, патогенетично більш значущим процесом, що викликають загибель нейронів і розвиток деменції, є не аномальний амілоідогенез, а нагромадження гіперфосфорілірованного нерастворимого тау-протеїну, який складає основу парноскрученнихфіламент, що утворюють нейрофібрилярних клубки. Доказом справедливості цієї гіпотези служать дані про ієрархічному поширенні нейрофибриллярнойпатологии, відповідної послідовним переходам у розвитку хвороби від ініціальних доклінічних симптомів до м'якої і далі до помірної і тяжелойдеменціі (H.Braak, E.Braak, 1991, 1996; L.Berg і співавт., 1993 ).
Іншим нейроморфологіческіх феноменом, який обнаружіваетпараллелізм з прогресуванням когнітивного зниження, є зменшення числа синапсів в лобової і скроневої корі і в гіпокампі (R.Terry, 1994). Билоізучено, яким чином втрата синапсів в різних морфофункціональних структурах мозку корелює з клінічними проявами захворювання. Наосновании результатів такого аналізу висловлене припущення, що розвиток деменції при хворобі Альцгеймера прямо пов'язано з втратою сінаптіческіхконтактов в специфічних коркових і підкіркових областях мозку (E.Masliah, R.Terry, 1993).
Виконані до теперішнього часу численні нейрогистологічних і нейрохімічні дослідження аутопсійного мозку больнихс деменцією типу Альцгеймера дозволили встановити кілька каскадів біологічних подій, що відбуваються на клітинному рівні, коториепредположітельно залучені в патогенез захворювання: порушення процесів фосфорилювання білків, зміни в метаболізмі глюкози та активація процессовперекісного окислення ліпідів. Висловлено припущення, що кожен з таких каскадів патологічних подій або їх сукупність можуть в кінцевому ітогепріводіть до описаних вище структурних змін, які лежать в основі нейрональної дегенерації і супроводжуються розвитком деменції.
Припущення про можливу каузальне ролі самого фактора старіння в розвитку первинного нейродегенеративного процесу, що призводить кнейрональной загибелі, а на клінічному рівні - до розвитку деменції, добре узгоджується з встановленими в епідеміологічних дослідженнях даними обекспоненціальной залежності частоти сенильной деменції Альцгеймера типу від віку. Крім пов'язаних зі старінням

Сторінки: 1 2 3
загрузка...
ur.co.ua

енциклопедія  з сиру  аджапсандалі  ананаси  узвар