загрузка...

трусы женские
загрузка...
Реферати » Реферати з медичних наук » Проблеми створення штучної крові

Проблеми створення штучної крові

1. Введення.

Зараз повсюдно для заповнення крововтрати при різних патологічних станах, що виникають в результаті травм, бойових пораненнях при веденні військових дій, деяких захворювань організму, в екстремальних ситуаціях що характеризуються патологією системи крові, використовуються гемотрансфузії як цілісної крові, так і окремих її компонентів. Але існують недоліки застосування гемотрансфузій, які грають в клініці важливу роль.
Ці недоліки пов'язані з небезпекою передачі з переливанням крові бактеріальних і вірусних інфекцій (гепатит В; ВІЛ); можливістю несумісності донорської крові і крові реципієнта антигенним складом; короткими термінами зберігання донорської крові. Крім цього, в певних клінічних ситуаціях (шок, зумовлений важкої крововтратою, анемія, масовий травматизм) наявність розчинів кіслородпереносящіх кровозамінників було б дуже бажаним. Ще в 1796 р Російська Академія наук оголосила конкурсну тему: "Про хімічний склад крові і можливості створити штучною замінник" [7].
У нашій країні робота по створенню та вивченню "штучної крові" ведеться в Центральному та Санкт-Петербурзькому інститутах гематології та переливання крові і в Інституті біофізики р Пущино [7].
Для лікування крововтрати і шоку необхідні перш за все кровозаменителей, які володіли б вираженим волемічним властивістю і здатністю суттєво покращувати реологічні властивості крові і мікроциркуляцію.
Після крововтрати, механічної, термічної травми з розвитком шоку в організмі виявляються зміни функцій по суті всіх органів і систем. При цьому особливе місце займає гіпоксія та інтоксикація організму. Для корекції цих порушень вже недостатньо зазначених вище властивостей кровозаменителей. У зв'язку з цим виникає необхідність розширити спектр їх лікувальної ефективності. Це може бути реалізовано двома шляхами: введенням кровозаменителей з одночасним застосуванням різних фармокологическое і біологічно активних речовин або використанням комплексних кровозамінників, що включають різні засоби, які нормалізують функцію органів і систем.
У зв'язку з розширенням досліджень по створенню кровозамінників поліфункціонального дії виникає питання, наскільки великою може бути номенклатура кровозамінників поліфункціонального дії.
Не можна не відзначити, що створення кожного кровозамінника поліфункціонального дії - досить складний і трудомісткий процес, що вимагає всебічних доклінічних і клінічних досліджень. При спробі введення до складу кровозамінника інгредієнтів, що забезпечують корекцію різних функцій організму, доводиться стикатися з фізико-хімічної несумісністю ряду інгредієнтів, труднощами тривалого зберігання створюваних розчинів, неможливість враховувати фазность їх дії.
Одна з найважливіших задач сучасної трансфузіології - створення кровозамінників, що володіють функцією переносу кисню і здатних при крововтраті і шоці відшкодувати зменшення кількості еритроцитів в судинному руслі. Дослідження щодо вирішення цієї задачі проводяться як у нашій країні, так і за кордоном за двома напрямками: розробка кровозамінників на основі гемоглобіну, вільного від стромальних білків і прокоагулянтов, і створення кровозамінників на основі перфторовані сполук. Незважаючи на певні успіхи в цій області, потрібні подальші дослідження щодо підвищення здатності зазначених кровозамінників транспортувати кисень і вивченню їх нешкідливості для організму [18, 12].

2. Патофизиологические основи створення і застосування кіслородпереносящіх кровозамінників.

Інтенсивність дифузії кисню з крові мікросудин в тканини визначається рівнем напруги кисню (рО2) в крові мікросудин. В свою чергу цей показник залежить від величини рО2 в крові аорти, величини кисневої ємності крові, форми і положення кривої дисоціації оксигемоглобіну, швидкості кровотоку в мікросудинах (капілярах).
Еритроцити "вирішують проблему" високої кисневої ємності крові без надмірного збільшення онкотичного тиску в плазмі, що неминуче сталося б, якби гемоглобін був розчинений в плазмі крові. "Ізоляція" гемоглобіну мембраною еритроцита дозволяє створювати іонну і субстратную середовище і таким чином регулювати найефективніше криву дисоціації оксигемоглобіну (КДОГ).
Завдяки еритроцитам кров набуває фізичні властивості неньютонівської рідини, останнє забезпечує зниження в'язкості при проходження крові через дуже тонкі трубки (капіляри) на відміну від звичайних ньютонівських рідин, в'язкість яких в таких умовах підвищується. Пониження в'язкості в кінцевому підсумку забезпечує досить високу швидкість кровотоку в капілярах.
При введенні в кровоносне русло розчину гемоглобіну без еритроцитів або емульсії перфторуглеродов (ПФУ) ці важливі умови порушуються. У разі кіслоропереносящіх кровозамінників на основі гемоглобіну неминуче доводиться стикатися з проблемою малої кисневої ємності кровозамінника і зсуву КДОГ замінника вліво. Введення в кровоносне русло будь-якого кіслородпереносящего кровозамінника з кисневою ємністю менше такої циркулюючої крові, завжди веде до зменшення кисневої ємності суміші, що утворюється і, отже, до погіршення кіслородтранспортних властивостей крові. Існує і проблема швидкості руху розбавленої крові кровозамінником в капілярах. Вона стає очевидною, якщо молекулярна маса модифікованого гемоглобіну в заміннику перевищує певний межа. Хвилинний об'єм кровотоку (МОК) при цьому зменшується і відбувається загибель. Звичайно, вихід за межі норми одного із зазначених параметрів може фізіологічно компенсуватися за рахунок інших. Так, наприклад, зниження кисневої ємності крові компенсується збільшенням швидкості кровотоку. Зрушення КДОГ вліво теоретично може компенсуватися збільшенням кисневої ємності і т.д. Такі компенсаторні реакції згладжують недоліки кіслородпереносящіх кровозамінників. Тому найважливішу фізіологічну проблему в клініці становить транспорт кисню кіслородпереносящімі кровезаменителями при заміщенні ним 0,5 - 1,5 л крові, що відповідає приблизно середньою та тяжкою кровотечі.
Основою для вирішення цієї проблеми стає гемодилюція, або розбавлення крові звичайним кровозамінником. Порівняння за різними показниками однаковою за величиною гемодилюции плазмозамінниками і кіслородпереносящімі кровезаменителями дозволяє найбільш точно судити про ефективність останнього. При гемодилюції плазмозамінником підтримується нормальний рівень газообміну до гематокриту 12 - 15%, завдяки збільшенню МОК в 2 - 2,5 рази. Але навіть при гемодилюції до гематокриту всього лише 20 - 25% середня швидкість кровотоку в мікросудинах мозку зростає на 25 - 30%.
Поглиблення гемодилюции неминуче веде до вичерпання "запасів кисню в крові, до зниження рО2 в мікросудинах нижче допустимого фізіологічного рівня і як наслідок цього призводить до виникнення в тканинах глибоких гіпо і аноксических ділянок. Величина в тканинах рО2 є інтегральним показником ефективності компенсаторних реакцій та ефективності функцій кіслородпереносящіх кровозамінників. По мірі розбавлення крові відбувається поступове зниження рО2 в мікропросторах між капілярами і, отже, кіслородпереносящіе кровозамінники дають внесок в транспорт кисню лише при дуже низькому гематокриті. При більш високому гематокриті з точки зору транспорту кисню вони практично не відрізняються від плазмозаменителей, що не володіють кіслородпереносящей функцією. Однак, вклад кровозамінників в транспорт кисню і підтримання споживання кисню в організмі на початковому рівні маються на тлі фізіологічних реакцій, компенсуючих недолік кисню [5, 6].

3. кровозаменителей на основі гемоглобіну.
Спроби застосування розчинів гемоглобіну в клінічних цілях робилися вже на початку століття і були відновлені в 30 - 40 рр. Експерименти по введенню розчинів гемоглобіну в різних дозах, концентраціях і при різних ступенях крововтрати показали здатність останніх підтримувати життя тварин, забезпечуючи транспорт кисню. Однак ці роботи виявили також виражену нефротоксичність цих препаратів.
Одна з основних причин нефротоксичности встановлена ??в 1967 р після застосування розчинів гемоглобіну, очищених від стромальних компонентів. Вони не пошкоджували нирки. Зроблено висновок у тому ж році, що пошкодження нирок викликається стромальной фракцією еритроцитів [3].
Уже розглянуті вище патофизиологические основи зниженою віддачі кисню тканинам розчинами внеерітроцітарного гемоглобіну пов'язані з втратою в процесі виділення очищеного розчину гемоглобіну 2,3-дифосфоглицерата, природного специфічного регулятора оборотної оксигенації, що знаходиться всередині еритроцита. Учені досить тривалий час вирішували цю проблему і в результаті дійшли висновку про заміну цього регулятора яким-небудь іншим.

Сторінки: 1 2 3 4
загрузка...
ur.co.ua

енциклопедія  з сиру  аджапсандалі  ананаси  узвар