загрузка...

трусы женские
загрузка...
Реферати » Реферати з медичних наук » Зантак в терапії кислотозалежних захворювань

Зантак в терапії кислотозалежних захворювань

ЗАНТАК В ТЕРАПІЇ кислотозалежних захворювань

Соляна кислота (HCl) секретується парієтальних клітинами, що розташовуються в головних залозах тіла шлунка. Основними функціями HCl є: а) активація пепсиногену з перетворенням його в пепсин, котрий бере участь у перетравлюванні білків і сполучної тканини; б) стерилізація їжі; в) участь в абсорбції заліза і вітаміну В12; г) стимуляція зовнішньосекреторної функції підшлункової залози і скорочувальної функції жовчного міхура.
С надлишкової секрецією соляної кислоти пов'язують розвиток ряду захворювань, основними з яких є виразкова хвороба з локалізацією виразок в шлунку і 12-палої кишці, шлунково-стравохідна рефлюксна хвороба (рефлюкс-езофагіт), ерозивний гастродуоденіт, синдром Золінгера-Елісона (функціональна неязвенная диспепсія). Крім того, HСl відіграє певну роль в патогенезі гострих і хронічних панкреатитів: стимулюючи внешнесекреторную функцію підшлункової залози, вона тим самим обтяжує їх перебіг. Агресивну дію HСl лежить в основі розвитку гастродуоденальних виразок, що виникають при стресових станах і при прийомі нестероїдних протизапальних препаратів. Всі ці кислотозависимих захворювання вимагають корекції кислотоутворюючої функції шлунка. Уточнення механізмів секреції HСl та шляхів її регуляції, а також створення препаратів, що пригнічують кислотоутворення, дозволило значно підвищити ефективність лікування даних захворювань.
Відомо, що кінцевий етап секреції HСl в парієтальної клітці відбувається за участю транспортного ензиму Н + К + - АТФази ("кислотна помпа", "протонна помпа"). Цей фермент здійснює гідроліз АТФ і за рахунок її енергії відбувається транспорт Н + в секреторні канальці, а К + - в цитоплазму клітини. У стані спокою Н + К + АТФази локалізується в мембранах цитоплазматических тубувезікул, в яких відсутні канали перенесення К + і Сl. В функціонуючої клітці відбувається транслокація Н + К + АТФази в мікроворсинки секреторних канальців, в результаті чого здійснюється секреція HСl. Переміщення протонної помпи пов'язано з підвищенням цитоплазматичної концентрації Са ++, рівня ЦАМФ і ряду інших вторинних передавачів, зумовленої порушенням рецепторного апарату клітини. Н + К + АТФази складається з 2-х складових субодиниць: до складу альфа-субодиниці входить 1030 амінокислот і бета-субодиниці - 300 амінокислот. Період напіврозпаду білків протонної помпи становить 30-48 годин, повне оновлення білків - 72-96 годин. Блокування помпи цілком вимкнути секреторний процес в парієтальної клітці.
З 70-х років нашого століття почалося інтенсивне вивчення рецепторного апарату парієтальної клітини, і було показано, що в регуляції роботи протонної помпи, а, отже, в кислотоутворення беруть участь 3 види рецепторів: ацетилхолінові, гастрінових і гістамінові. В даний час виділяють 5 типів мускаринових рецепторів, два з яких безсумнівно беруть участь в секреції HСl: М1-холінорецептори, локалізовані в нервових сплетеннях шлунка, і М3 - на зовнішній мембрані парієтальної клітини. Збудження даних рецепторів (зв'язок з ацетилхоліном) призводить до підвищення концентрації Са ++ в цитозолі клітини, що через ще не вивченою передавачі активізує Н + К + АТФази, а, отже, стимулює кислотоутворення.
Вивчено три типи гістамінових рецепторів, два з яких беруть участь в регуляції кислотоутворення: Н2-рецептори локалізуються на мембрані парієтальних клітин. Їх збудження (зв'язок з гістаміном) призводить до активації аденілатціклазной системи парієтальної клітини з наступним утворенням циклічного аденозину монофосфату (цАМФ). Останній виступає як вторинної передавача, активизирующего Н + К + АТФази. Крім того, в цитозолі клітини підвищується концентрація Са ++, який також активізує протонну помпу. Н3-рецептори локалізуються на ентерохромоффіноподобних (ECl) клітинах, які секретують гістамін. Гістамін, зв'язуючись з даними рецепторами за системою зворотного зв'язку, інгібує продукцію гістаміну.
Роль гастрінових рецепторів парієтальних клітин в кислотоутворення недостатньо ясна. Останнім часом було показано, що вони ідентичні з рецепторами холецістокініна підтипу В. Збудження гастрінових рецепторів надає слабкий вплив на секрецію HСl. Введення гастрину збільшує концентрацію Са ++ в цитозолі парієтальної клітини, не впливаючи на рівень ЦАМФ. Зв'язок гастрину з відповідними рецепторами робить трофічна вплив на парієтальні клітини, збільшуючи їх масу і швидкість дозрівання.
В регуляції шлункового кислотоутворення беруть участь центральні та периферичні механізми. Центральна стимуляція шлункового кислотоутворення опосередкована активацією гіпоталамічних ядер вагуса. Далі по волокнам вагуса нервовий імпульс передається нервовим сплетенням в шлунку і через нього парієтальним, пепсінообразующім, ендокринною (G і D), ентерохромоффіноподобним клітинам слизової оболонки шлунка. Медіатором вагусной стимуляції є ацетилхолін, який зв'язуючись з М1 і М3-холінорецепторами, активізує протонну помпу. Вагусні впливу індукують також виділення гістаміну ECl-клітинами, що в свою чергу стимулює секрецію HСl. Таким чином, в центральній регуляції шлункової секреції беруть участь 2 медіатора ацетилхолін і гістамін і 3 типи рецепторів М1 і М3-холінергіческіе і Н2-гістамінові.
Місцеві механізми стимуляції шлункової секреції функціонують за такою схемою: у відповідь на надходження їжі в антральний відділ шлунка або при підвищенні рН у шлунку, тобто при зниженні кислотності G-клітинами антрального відділу шлунка виробляється гастрин, який надходить у кров і в кінцевому підсумку стімулірет шлункову секрецію. Існує безліч гіпотез, що пояснюють вплив гастрину на шлункове кислотоутворення, але найбільш переконливою здається та, яка передбачає, що гастрин посилює продукцію гістаміну в результаті зв'язування з рецепторами EСl-клітин. Це - так звана гастрінзавісімая секреція гістаміну.
Таким чином, на поверхневій мембрані парієтальної клітини існують три основних рецептора: М3-холінорецептори, Н2-гістамінові рецептори і гастрінових рецептори, які беруть участь в регуляції кислотоутворення. Оскільки і центральні і периферичні механізми стимуляції кислотоутворення обумовлені збільшенням освіти гістаміну, стає ясним, що Н2-рецептори гістаміну є ключовими в регуляції продукції HСl.
Певна роль в регуляції кислотоутворення належить Helicobacter pylori (HP). Персистенция даного мікроорганізму у слизовій антрального відділу шлунка супроводжується розвитком хронічного активного гастродуоденіту, котрий знижує захисні властивості слизової оболонки, а також впливає на кислотоутворюючих функцію шлунка. Передбачається, що постійне утворення аміаку в процесі життєдіяльності НР викликає безперервне защелачивание антрального відділу шлунка, порушує інгібіторний механізм секреції гастрину, призводить до гіперпродукції останнього і гипергастринемии. Тривала гіпергастринемія надає трофічний ефект на парієтальні клітини слизової оболонки шлунка. Отже, збереження високої шлункової секреції після ліквідації НР-інфекції обумовлено, ймовірно, збільшенням маси парієтальних клітин, які є морфологічним субстратом гіперсекреції HСl. Значне зростання числа даних клітин при гастрінових стимуляції - тривалий процес, і виникає, за даними літератури, через 3-9 років від появи перших симптомів хвороби. Отже, на ранніх етапах розвитку виразкової хвороби ліквідація НР призводить до стійкої ремісії і навіть до одужання. Тривала персистенція НР приводить в кінцевому підсумку до збільшення маси парієтальних клітин, і ліквідація інфекції не робить істотного впливу на кислотність, хоча різко зростає захисний потенціал слизової, і частота рецидивів хвороби зменшується.
Внутрішньошлункової кислотність - це кінцевий результат взаємодії багатьох факторів: секреція HCl, бікарбонатів, кількості та характеру їжі, випитої рідини, швидкості випорожнення шлунка, дуоденальних рефлюксів та ін. Дослідження внутрижелудочной кислотності дозволяє розшифрувати особливості патогенетичних механізмів виразкоутворення у конкретного хворого, підібрати адекватні лікарські препарати, їх дози і ритм прийому. В останні роки для її вивчення перевага віддається добового моніторування интрагастральной кислотності з використанням надійних рН електродів із записом показників на магнітну плівку і комп'ютерною обробкою отриманих даних за спеціальними програмами (Дігітраппер Mark III / Швеція, Гастроскан-24 / Фрязіно).
При дослідженні здорових осіб в умовах 24 годинного голодування виявлений добовий циркадний ритм интрагастральной кислотності: максимальний підйом її спостерігається з 21 години до 2:00 ночі, після чого відзначається зниження з мінімальним рівнем в 8:00 ранку, далі кислотність повільно зростає до max значень до 21 годині. Співвідношення min: max - 1: 9,5. При прийомі їжі у здорових осіб циркадний ритм секреції HСl зберігається, але max її зміщує до 23 - до 4 годин, а min до 7-8 ранку. Прийом їжі надає ощелачівающую ефект на протязі 60 хвилин з наступним поверненням рН до вихідного рівня і через 2 години від моменту прийому їжі.
У хворих на виразкову хворобу з локалізацією виразки в 12-палої кишці також виявлено ціркадіанний ритм шлункової секреції, аналогічний здоровим особам. Однак, шлункова кислотність у них виявилася більш високою, реакція на їжу була короткочасною. Підйом рівня рН спостерігався в середньому на 20 хв після обіду і незначні коливання кислотності мали місце після сніданку та вечері. Максимальна кислотність була виявлена ??за 23 годин - до 4 ранку.

Вищевказаний ритм кислотоутворення виявляється у хворих як у фазі загострення, так і в фазі ремісії виразкової хвороби. На рівень интрагастральной кислотності не чинять вплив стать, вік хворих, тривалість захворювання,

Сторінки: 1 2 3 4 5
загрузка...
ur.co.ua

енциклопедія  з сиру  аджапсандалі  ананаси  узвар